人类prohibitin复合物的原位结构研究

学术背景 线粒体是细胞的能量工厂,其内膜(mitochondrial inner membrane, MIM)的完整性对细胞功能至关重要。prohibitin(PHB)是一类高度保守的蛋白质家族,包含PHB1和PHB2两种亚型,它们在多种细胞过程中发挥重要作用,包括线粒体应激信号传导、细胞周期调控、凋亡和寿命调节等。尽管PHB1和PHB2被认为在线粒体内膜中作为支架蛋白发挥作用,但其分子组织方式长期以来一直不明确。以往的研究通过酵母中的负染色电子显微镜(EM)推测PHB1/PHB2异二聚体可能形成直径约20 nm的环状结构,但这些推测缺乏直接的实验证据。因此,揭示人类prohibitin复合物的分子结构对于理解其在维持线粒体内膜完整性和空间组织中的功能具有重要意义。 论文来源 本研究由来自M...

心肌梗死后骨髓造血干细胞活动的调节:一项临床前研究

学术背景 心肌梗死(Myocardial Infarction, MI)是全球范围内的主要健康问题之一。尽管在心肌梗死后,骨髓(Bone Marrow, BM)中的髓系细胞对组织修复至关重要,但过度的髓系生成(myelopoiesis)会加剧瘢痕形成并损害心脏功能。骨髓中的造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)具有独特的再生能力,能够补充造血系统。然而,HSCs在心肌梗死后应急造血(Emergency Hematopoiesis, EH)中的作用尚未完全明确。此前的研究表明,小鼠模型中的HSCs在心肌梗死后会增殖并功能下降,但HSCs是否直接参与生成浸润心脏的免疫细胞仍不清楚。此外,针对心肌梗死后系统性炎症的治疗策略在临床研究中结果不一,因此亟需开发新的特...

PRMT5介导的精氨酸甲基化稳定GPX4以抑制癌症中的铁死亡

背景介绍 铁死亡(Ferroptosis)是一种由铁依赖的脂质过氧化引发的细胞死亡形式,近年来被认为在癌症治疗中具有巨大潜力。癌细胞通过多种分子改变和代谢重编程机制来避免铁死亡,其中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是铁死亡的关键调控因子。GPX4通过将有毒的脂质过氧化物转化为无毒的脂质醇,阻止脂质过氧化,从而抑制铁死亡。然而,GPX4的稳定性及其在癌细胞中的调控机制尚不完全清楚。 本研究旨在揭示癌细胞如何通过PRMT5(蛋白精氨酸甲基转移酶5)介导的GPX4甲基化来增强其稳定性,从而抵抗铁死亡。这一发现不仅有助于理解癌细胞如何通过代谢重编程来逃避铁死亡,还为开发新的癌症治疗策略提供了潜在靶点。 论文来源 本论文由Yizeng Fan、Yuzhao Wang、Weichao Dan等来自多个研...

核自噬的定量超微结构时间线揭示了动力蛋白样蛋白1在核膜中的作用

背景介绍 细胞核膜(Nuclear Envelope, NE)是细胞核与细胞质之间的重要屏障,负责维持核内环境的稳定。核膜的完整性对于细胞的正常功能至关重要,其破坏与衰老和多种疾病密切相关。自噬(Autophagy)是细胞内降解和回收受损或多余物质的重要机制,包括核自噬(Nucleophagy),即细胞核或核膜成分通过自噬途径被降解。然而,核自噬的具体机制,尤其是核膜重塑的分子和超微结构过程,仍不明确。 近年来,研究表明核自噬在维持核膜稳态中发挥重要作用,但其分子机制和动态过程尚未被完全揭示。特别是,核膜的内膜(Inner Nuclear Membrane, INM)和外膜(Outer Nuclear Membrane, ONM)如何通过自噬途径被选择性移除,而不破坏核膜的完整性,仍是一个未...

ADSL生成的富马酸盐结合并抑制STING以促进肿瘤免疫逃逸

研究背景 在肿瘤微环境中,高度侵袭性的肿瘤通过抑制cGAS-STING信号通路来逃避免疫系统的攻击。cGAS-STING通路是细胞感知胞质双链DNA并启动免疫反应的关键途径。cGAS(cyclic GMP-AMP synthase)在结合DNA后催化生成cGAMP,cGAMP随后与STING(stimulator of interferon genes)结合,激活下游的TBK1和IRF3,最终诱导I型干扰素(IFN)的表达,触发抗肿瘤免疫反应。然而,肿瘤细胞通过何种机制抑制STING的激活仍不清楚。本研究旨在揭示肿瘤细胞在缺氧条件下如何通过ADSL(adenylosuccinate lyase)生成的富马酸盐抑制STING通路,从而促进肿瘤免疫逃逸。 研究来源 本研究由Yuran Duan、...