工程化的迷你G蛋白阻断同源GPCR的内化并破坏下游细胞内信号传导

迷你G蛋白阻止SameGPCR的内化并破坏下游细胞内信号传导 引言 G蛋白偶联受体(GPCRs)是最大的一类跨膜蛋白,调控着细胞对外界刺激(如激素和神经递质)的反应。GPCR通过连接鸟嘌呤核苷酸结合调节蛋白(G蛋白)进行信号传递。激动剂的结合引起受体构象的变化,进而激活三聚体G蛋白复合物,由这种变化引发的信号传导链能导致具体的细胞效应。信号传递完成后,通过固有的GTP酶活性,Gα亚基会返回到其不活跃的GDP结合状态。 近年来,为了更好地研究GPCR的结构,科学家们采用了共表达与其相应的热稳定Gα亚基迷你G蛋白的策略。这些迷你G蛋白能够稳定GPCR的活性构象。然而,如今迷你G蛋白的使用越来越广泛,因此需要谨慎地定义迷你G共表达对GPCR内化和细胞内信号传导的潜在影响。 研究来源 本文由Yusm...

通过单细胞CRISPR筛选T细胞可塑性治疗肾脏和肠道炎症

通过单细胞CRISPR筛选T细胞可塑性治疗肾脏和肠道炎症

靶向T细胞可塑性治疗肾脏和肠道炎症:通过池化单细胞CRISPR筛查法研究 研究背景 由Leon U.B. Enk等联合撰写的这篇论文发布在2024年6月14日的《Science Immunology》上,标题为“Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening”。肾脏和肠道炎症的治疗尚缺乏能够促进T细胞表型转换为抗炎状态的策略,针对这一痛点,本研究旨在通过池化单细胞CRISPR筛查方法(iCROP-seq),在小鼠肾炎和结肠炎模型中鉴定影响T细胞极化和可塑性的分子,并希望建立一种能够推动疾病和组织特异性治疗目标鉴定的方法。研究的核心是一项对T辅助1...

YAP抑制TEAD-NF-κB复合体并抑制透明细胞肾细胞癌的生长

YAP抑制TEAD-NF-κB复合体并抑制透明细胞肾细胞癌的生长 研究背景 常规认知中,Hippo信号通路通过磷酸化转录辅助因子YAP将其留在细胞质中从而抑制YAP-TEAD转录复合物的形成,发挥着抑制肿瘤生长的作用。但是,来自新乡医学院、山东大学齐鲁医院等机构的研究者们发现,在清细胞肾细胞癌(CCRCC)中,YAP扮演了抑制肿瘤的角色。这项研究意味着通过激活YAP可能成为治疗患者的新策略。该研究由Zhongbo Li和Peng Su等人共同完成,于2024年7月2日发表在Science Signaling杂志上。 研究方法与发现 研究者在细胞培养、异种移植和患者源试验模型中发现,抑制上游Hippo通路激酶MST1和MST2或表达一个持续活性的YAP突变体阻碍了CCRCC增殖,降低了由转录因...

细胞因子通过表观遗传重编程和转录调控驱动记忆样NK细胞亚群的形成

细胞因子通过表观遗传重编程和转录调控驱动记忆样NK细胞亚群的形成

在当今科学技术飞速发展的背景下,自然杀伤(NK)细胞的免疫疗法因其在抗击肿瘤和病毒感染中的潜在优势而引起科学界的广泛关注。尤其是记忆样NK细胞的发现,为NK细胞作为抗癌疗法带来新的希望。NK细胞的激活与其记忆功能之间的分子机制尚未完全阐明,这为研究者提供了新的挑战。 本项研究由Jennifer A. Foltz等人于2024年6月28日在《Science Immunology》期刊上发表,题为“Cytokines drive the formation of memory-like NK cell subsets via epigenetic rewiring and transcriptional regulation”。研究团队来自美国圣路易斯华盛顿大学医学院及其附属研究所。 这项研究探...

多感官闪烁调节广泛的脑网络并减少发作间癫痫样放电

多感官闪烁调节广泛的脑网络并减少发作间癫痫样放电

多感觉闪烁调节广泛脑网络并减少间歇性癫痫样放电的研究报告 背景介绍 在治疗神经系统疾病方面,调节脑电振荡有巨大的潜力。尤其是针对广泛脑网络的神经性疾病,例如癫痫和阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease, AD),非侵入性且适用于日常家庭使用的干预措施成为了科学界的关注焦点。重复的视听刺激(sensory flicker)是一种简单可行的方法,已被证明在小鼠中可以调节海马(hippocampus)的活动,但其在人类中的作用尚不明确。鉴于此,研究人员希望通过量化闪烁刺激对人类患有局灶性癫痫的患者的神经生理影响,并尝试发现这种方法是否可以降低间歇性癫痫样放电(Interictal Epileptiform Discharges, IEDs)。 研究来源 这篇研究论文由Emory Un...