ADSL生成的富马酸盐结合并抑制STING以促进肿瘤免疫逃逸

研究背景 在肿瘤微环境中,高度侵袭性的肿瘤通过抑制cGAS-STING信号通路来逃避免疫系统的攻击。cGAS-STING通路是细胞感知胞质双链DNA并启动免疫反应的关键途径。cGAS(cyclic GMP-AMP synthase)在结合DNA后催化生成cGAMP,cGAMP随后与STING(stimulator of interferon genes)结合,激活下游的TBK1和IRF3,最终诱导I型干扰素(IFN)的表达,触发抗肿瘤免疫反应。然而,肿瘤细胞通过何种机制抑制STING的激活仍不清楚。本研究旨在揭示肿瘤细胞在缺氧条件下如何通过ADSL(adenylosuccinate lyase)生成的富马酸盐抑制STING通路,从而促进肿瘤免疫逃逸。 研究来源 本研究由Yuran Duan、...

小鼠中枢神经系统外存在源自神经上皮的多能神经干细胞

背景介绍 长期以来,科学界普遍认为哺乳动物的神经干细胞(Neural Stem Cells, NSCs)仅存在于中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)中,尤其是大脑的特定区域,如海马齿状回(dentate gyrus)和侧脑室附近的脑室下区(subventricular zone)。这些区域的NSCs在成年后仍能持续生成新的神经元,这一过程被称为神经发生(neurogenesis)。然而,关于NSCs是否存在于中枢神经系统之外,尤其是外周神经系统(Peripheral Nervous System, PNS)中,一直存在争议。 外周神经系统主要由神经嵴细胞(Neural Crest Cells, NCCs)发育而来,而神经嵴干细胞(Neural Crest S...

RPL12作为保守的核糖体自噬受体

学术背景 核糖体自噬(ribophagy)是一种选择性自噬过程,负责调控核糖体的降解与周转。核糖体是细胞中蛋白质合成的核心机器,其合成与降解在细胞适应环境变化(如营养匮乏)时至关重要。在营养充足时,核糖体合成增加,支持细胞生长和增殖;而在营养匮乏时,核糖体降解加速,释放的氨基酸和核苷酸被用于维持细胞生存。尽管在哺乳动物中,NUFIP1已被鉴定为核糖体自噬的受体,但在酵母和线虫中,NUFIP1的同源物并不存在,这表明在这些生物中可能存在其他核糖体自噬受体。 本研究旨在探索核糖体自噬的保守机制,特别是在酵母、线虫和果蝇等模式生物中的调控机制。研究团队发现,核糖体大亚基蛋白RPL12在多种生物中作为保守的核糖体自噬受体发挥作用,并揭示了其在细胞生存、发育和衰老中的重要作用。 论文来源 该论文由Yu...

拟南芥中通过动态中间顺式高尔基管状网络的内质网到高尔基体运输

学术背景 在真核细胞中,内质网(ER)到高尔基体(Golgi)的运输是分泌系统的核心过程,负责蛋白质和脂质的时空排序。然而,关于ER-高尔基中间区室(ERGIC)的性质以及ERGIC与高尔基体之间过渡的分子机制,尤其是在不同真核生物中的普遍性,仍然存在许多未解之谜。植物细胞中的高尔基体与动物细胞中的高尔基体在结构和功能上存在显著差异,特别是在ER和高尔基体之间的界面。尽管在动物细胞中,ERGIC已经被广泛研究,但在植物细胞中,ERGIC的存在和功能仍然存在争议。为了更好地理解植物细胞中ER到高尔基体的运输机制,研究者们对植物细胞中的ERGIC进行了深入的研究。 论文来源 这篇论文由来自法国波尔多大学的Louise Fougère、Magali Grison等研究者共同完成,研究团队还包括来自...

阿尔茨海默病转分化神经元中的蛋白质稳态和溶酶体修复缺陷

学术背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病,其主要病理特征包括淀粉样蛋白β(Aβ)沉积和tau蛋白的过度磷酸化。尽管衰老是AD的最主要风险因素,但神经元蛋白稳态(proteostasis)的下降如何导致AD患者大脑中异常蛋白沉积的细胞机制仍不明确。为了研究这一问题,研究者们开发了一种从人类皮肤成纤维细胞转分化而来的神经元模型(transdifferentiated neurons, tneurons),该模型保留了衰老的标志,并表现出与AD相关的脆弱性。 论文来源 本论文由Ching-Chieh Chou、Ryan Vest、Miguel A. Prado等来自Stanford University、Harvard Univers...

大型细胞外囊泡Blebbisomes的发现及其功能研究

学术背景 细胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)是细胞间通信的重要媒介,通过携带蛋白质、脂质和遗传信息,参与多种生理和病理过程。然而,目前对EVs的了解仍然不完整,尤其是关于超大EVs的研究较为匮乏。为了填补这一空白,研究人员探索了一种新型的超大EVs——Blebbisomes。Blebbisomes具有独特的“blebbing”(膜泡形成)行为,并且含有多种功能性细胞器,如线粒体和多囊泡内体,但缺乏明显的细胞核。这一发现为细胞间通信的研究开辟了新的方向,尤其是在癌症免疫逃逸和细胞自主通信领域具有重要意义。 论文来源 这篇论文由Dennis K. Jeppesen、Zachary C. Sanchez等来自Vanderbilt University Medica...