Tau蛋白病导致的神经稳态失调与神经元网络动态的破坏 背景与研究目的 神经稳态机制（homeostatic mechanisms）在维持大脑功能稳定性方面发挥着关键作用。在正常情况下，神经元活动的设定点（set-point），如放电率，会通过稳态机制进行动态调整，以应对学习、发育等过程带来的干扰。然而，神经退行性疾病（Neurodegenerative Disease，NDD）可能会破坏这些设定点，导致认知和行为功能的减退。Tau蛋白病（tauopathy）作为一种主要的神经退行性疾病，会在脑中形成异常Tau蛋白聚集，进而引起神经元功能的丧失。Tau蛋白病的主要表现包括Tau蛋白的磷酸化累积和神经元网络结构的退化。研究表明，Tau蛋白病在神经网络层面的破坏可能是导致认知功能减退的根源。 本研...

本文是由张廷鑫、毕铖、李祎然等学者撰写的一篇生物医学研究论文，于2024年11月6日发表在《Neuron》期刊上。研究由清华大学-北京大学生命科学中心的团队主导，探讨了机械敏感性钙离子通道Piezo1的磷酸化修饰在生理功能中的调控机制。该论文揭示了Piezo1在机械敏感性的转导过程中，通过特定残基磷酸化来调节其功能，以实现血压稳态及运动表现的生理作用。此研究不仅填补了Piezo1通道后转录修饰调控机制的空白，还具有潜在的临床意义。 研究背景 Piezo1和Piezo2是已知的机械敏感性阳离子通道，它们在多种细胞类型中介导机械力的转导过程，如内皮细胞、红细胞、成骨细胞、心肌细胞等。Piezo1特别在内皮细胞中发挥关键作用，通过感知血流引发的剪切力来调控血管发育、血管张力和血压调节。然而，尽管P...

近年来，针对大脑发育过程中的延缓性（neoteny）研究获得了科学界的广泛关注，尤其是在探索人类大脑进化和神经发育疾病（NDDs）方面。由Baptiste Libé-Philippot、Ryohei Iwata等人所撰写的《Synaptic Neoteny of Human Cortical Neurons Requires Species-Specific Balancing of SRGAP2-SYNGAP1 Cross-Inhibition》一文（2024年，发表在《Neuron》）即深入探讨了这种延缓性现象在大脑皮质神经元中的分子机制。作者团队来自比利时的VIB-KU Leuven脑与疾病研究中心、美国哥伦比亚大学、自由布鲁塞尔大学以及其他知名机构。该研究探讨了与人类独有的基因SRG...

研究背景与目的 本研究聚焦于成年大脑皮层沟回的复杂形态学特征，特别是大脑沟（sulci）的线性与复杂性形态的分类及其形成机制。沟是大脑皮层表面的沟槽结构，对应不同的遗传特性、功能区以及胎儿时期的沟回发育时间。本研究团队试图通过自动化的数据管道分析，探索大脑沟回结构的分类特征及其与基因表达梯度的关系。此项研究的重要性在于：尽管大脑表面结构的个体差异极大，但其形成过程可能遵循某种规则。本研究旨在为沟回形态提供一种定量化分类体系，揭示沟回复杂性的发育来源，并为今后的神经发育与疾病研究提供新的视角。 研究来源与作者 此项研究由William E. Snyder及其团队完成，发表在2024年10月的《Neuron》期刊上。研究团队来自剑桥大学、美国国家精神卫生研究院、伦敦国王学院、巴黎萨克雷大学等多家...

胃肠道诱导的α-突触核蛋白和Tau蛋白传播引发帕金森病和阿尔茨海默病的共病病理及行为损伤 背景介绍 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）和阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是两种常见的神经退行性疾病，分别由α-突触核蛋白（α-synuclein, a-syn）和Tau蛋白在大脑中聚集形成异常包涵体所致。Braak等研究提出一种假说，即PD的致病蛋白α-syn可能在胃肠道中的肠神经系统（Enteric Nervous System, ENS）先行聚集，并通过迷走神经向上传播至中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）。然而，传统的PD模型在精确模拟胃肠道到脑部的致病蛋白传播上存在技术瓶颈。因此，建立更具真实性的模型以...

EFTUD2缺乏触发小脑蒲肯野细胞铁死亡引发的细胞退化 小脑在运动协调和高级认知功能中扮演着重要角色，而小脑蒲肯野细胞（Purkinje Cell，PC）的健康对小脑的功能维持至关重要。基于替代性剪接（Alternative Splicing，AS）的基因调控在神经系统的发育过程中起到关键作用，尤其是在维持PC存活方面。研究发现，剪接体（spliceosome）和RNA结合蛋白（RBP）的异常会导致一系列神经发育和退行性疾病，包括PC的快速退化。这项研究的核心是EFTUD2基因，这是剪接体中一个关键的GTP酶，在RNA剪接过程中不可或缺。此前的研究已表明，EFTUD2突变可导致一种名为下颌面骨发育不良伴小头畸形（Mandibulofacial Dysostosis with Microcep...