细菌毒素诱导非经典迁移胞吐作用加剧急性炎症

细菌毒素诱导非经典迁移胞吐作用并加剧急性炎症的研究报告 背景与研究目的 近年来,迁移胞(migrasome)作为一种新型膜结构的发现,在细胞迁移和多种生物功能中的作用逐渐引起了科学界的广泛关注。迁移胞通过细胞迁移过程中的细胞收缩纤维上形成并释放,被认为在细胞间信号传递、线粒体质量控制、器官形成等过程中具有重要作用。而迁移胞形成与释放的过程被称为“迁移胞吐作用(migracytosis)”,这一过程受到多种蛋白质和酶的调控。 然而,迁移胞吐作用的触发机制通常依赖于细胞迁移。浙江大学、浙江省多组学感染与免疫研究中心等机构的科研团队在《Cell Discovery》期刊上发表了一篇题为“Bacterial toxins induce non-canonical migracytosis to ag...

干细胞移植延长自然老化食蟹猴的生殖寿命

干细胞移植延长自然衰老食蟹猴的生殖寿命 研究背景 卵巢是女性生殖和健康的关键器官,负责产生卵母细胞和分泌性激素。随着年龄增长,卵巢储备逐渐下降,最终导致绝经,带来多种健康问题,例如骨质疏松、心血管疾病和神经退行性疾病。尽管激素替代疗法(HRT)通常用于缓解绝经症状,但其长期使用可能带来一系列健康风险,如冠心病、侵袭性乳腺癌和中风风险增加。因此,科学家们寻求一种安全、有效的替代方法,以延缓卵巢自然衰老。 近年来,间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells,简称MSC)疗法在恢复动物模型及早衰女性卵巢功能方面取得了一定成功。然而,现有研究主要集中在早期卵巢功能不全的治疗,对于正常老龄卵巢是否可以通过MSC移植获得改善的效果,仍缺乏研究。此外,MSC的异体移植可能受到来源限制和细胞...

基于微流控的人类多能干细胞体节发生模型

以微流控系统为基础的体节发生模型研究 背景与研究动机 体节的形成在脊椎动物胚胎发育中起到至关重要的作用,尤其对胚胎肌肉骨骼系统的布局和功能产生了决定性影响。体节发生主要是通过双侧的原节中胚层(presomitic mesoderm, PSM)在头尾方向逐渐分段形成对称的上皮体节的过程。在该过程中,生化信号(如成纤维细胞生长因子FGF和视黄酸RA等)的梯度变化以及生物力学的影响是至关重要的。然而,现有的体节发生模型大多采用悬浮培养的方式,缺乏对生化梯度和力学信号的精确控制,限制了对复杂生化-生物力学相互作用的研究。 在此背景下,由密歇根大学和哈佛大学的研究团队合作开展了一项研究,通过微流控装置构建了人类多能干细胞(hPSC)来源的PSM组织模型,并在该模型中引入外源生化梯度,从而实现了体节发生...

自身免疫小鼠的HSC来源的巨噬细胞中的代谢和表观遗传状态驱动训练性免疫

自身免疫疾病中HSC衍生巨噬细胞的代谢和表观遗传状态及其对训练性免疫的驱动机制 研究背景 在自体免疫疾病(Autoimmune Diseases, AD)的背景下,研究显示,长期的免疫系统活化和炎症反应不仅影响成熟的免疫细胞,同时也会对造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)产生深远影响。自体免疫疾病患者中,存在大量的激活性髓系细胞,这些细胞通过产生炎症性细胞因子,在没有T细胞受体(TCR)刺激的情况下诱发自体免疫T细胞的活化,从而加剧疾病的病理发展。然而,造血干细胞在此过程中是否也受到影响并在后续免疫反应中扮演关键角色,仍然是一个重要的研究问题。 自体免疫疾病患者中存在的髓系细胞的炎症性状态与“训练性免疫”(Trained Immunity, TI)机制密...

人源化血管化巨噬细胞-胰岛类器官模型病毒感染引发的B细胞焦亡

背景 新冠疫情爆发以来,SARS-CoV-2感染不仅对呼吸系统造成影响,也与糖尿病等代谢性疾病密切相关。临床观察发现,新冠感染者中存在新发糖尿病和原有糖尿病加重的情况,特别是1型糖尿病(Type 1 Diabetes, T1D)的发病率有所上升。这引发了研究者们的关注,探索病毒感染在胰腺损伤及糖尿病发病中的潜在机制。 与病毒感染相关的免疫介导损伤研究领域中,人类模型的匮乏限制了对病毒感染引起的宿主损伤机制的深层理解。为此,杨柳柳(Liuliu Yang)等人所在的科研团队借助空间多组学技术,详细分析了COVID-19胰腺自体组织样本中的免疫细胞变化,建立了人多能干细胞(Human Pluripotent Stem Cells, hPSCs)衍生的血管化巨噬细胞-胰岛类器官模型,用于模拟病毒感...

使用人类多能干细胞衍生的心脏组装体模拟房室传导轴

基于人类多能干细胞衍生心脏组装体的房室传导轴建模 研究背景 房室(AV)传导轴负责心房和心室之间的电传导,是心脏电生理系统的核心部件。房室传导的延迟作用确保了心房和心室之间的协调收缩,以维持正常的血流。房室结区的心肌细胞具有缓慢的冲动传导特性,这种延迟对于血液充盈至关重要。房室传导系统的功能障碍可能导致严重的心律和收缩异常,例如房室传导阻滞。然而,现有的研究模型,如小鼠和斑马鱼模型,在模拟人类房室传导系统的关键特征上存在局限性,因此迫切需要一种更加生理相关的人类模型来研究房室结区的病理。 研究目的及方法 为此,Jiuru Li等科学家采用人类诱导多能干细胞(hiPSCs)衍生的心脏组装体(assembloids)来模拟房室传导轴,从而深入探究房室传导系统的功能机制和相关病理。研究团队来自阿姆...