靶向HSP90AB1和PARP1增强前列腺癌的抗癌治疗效果

前列腺癌细胞中 HSP90AB1 和 PARP1 协同靶向抑制的治疗潜力:Celastrol 与 Olaparib 组合治疗的研究综述 背景介绍 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是全球男性中常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率不断上升,对此类癌症的早期筛查和治疗手段显得尤为关键。前列腺癌的发病原因和病理表现较为复杂,涉及多种基因、环境和生活方式因素的共同作用。然而,尽管在检测和治疗方面取得了一些进展,前列腺癌依然面临较高的复发率和较差的生存预期,特别是在出现去势抵抗的晚期前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)患者中,治疗难度更大。现有的治疗手段,如雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy...

抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶对膀胱癌干细胞的凋亡诱导作用研究

膀胱癌(Bladder Cancer)是一种全球范围内高发的恶性肿瘤,在男性中位居常见恶性肿瘤的第四位。据中国国家癌症中心(NCCR)2016年的报告,膀胱癌在男性恶性肿瘤中的发病率排名第六。尽管医学诊断方法和手术方式不断改进,膀胱癌的复发率和进展情况仍未得到显著改善,其病理生理特性和生物学机制的认知不足,成为目前诊治的重大挑战。因此,研究膀胱癌的发生、复发和进展的生物机制具有重要意义,以期改善疾病的诊断、治疗和预后。 脂质代谢中的硬脂酰辅酶A去饱和酶(Stearoyl-CoA Desaturase, SCD)是近年来研究的重要靶点。SCD作为内质网的跨膜蛋白,在将饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸(MUFA)的过程中发挥重要作用。研究表明,MUFA在肿瘤中与增殖、侵袭和生存通路相关。硬脂酸是S...

阿尔茨海默病遗传风险的级联效应

阿尔茨海默症遗传风险研究的级联模式 背景与研究动机 阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种进展缓慢的神经退行性疾病,主要特征在于两个病理特征的积累:淀粉样斑块和磷酸化tau神经纤维缠结。这些病理特征通常在记忆丧失和执行功能下降之前的多年内就已存在。淀粉样斑块通常在阿尔茨海默症临床症状出现前约20年开始积累,而tau缠结的空间分布更为贴近报告的认知缺陷和神经退行性病变。 近年来,基于阿尔茨海默症生物标志物进展的一系列理论框架已被提出。这些框架中,基于“淀粉样亚硝基框架”(Amyloid-Tau-Neurodegeneration,ATN)的模型尤为引人注目。在该模型中,AD的进展按照淀粉样物质(A)、tau蛋白(T)和神经退行(N)的顺序依次发生,每一个标志物可以是...

半合成胍脒脂糖肽在体内外的强效抗菌活性

半合成胍基脂类糖肽抗生素的开发及其在体内外抗菌活性研究 背景介绍 随着抗菌药物开发的减缓和耐药菌株的迅速增加,抗菌素耐药性已成为威胁人类健康的重大问题。尤其是革兰氏阳性病原体,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),越来越多地造成社区和医院获得性感染,导致显著的病患率和死亡率。自从万古霉素问世以来,它被广泛用于治疗MRSA及其他革兰氏阳性病原体引起的感染。然而,近年来,耐万古霉素的临床分离株不断出现,对临床治疗带来了新的挑战。这些耐药株包括万古霉素中介金黄色葡萄球菌(VISA)、异质性VISA(具有一个耐药亚群)以及万古霉素耐金黄色葡萄球菌(VRSA),均表现出对万古霉素的不同程度耐药性。此外,耐万古霉素肠球菌(VRE)也成为严重的临床问题,目前估计30%的相关性感染对万古霉素无效。 研究目...

微胶质细胞特异性IL-10基因递送抑制神经炎症和神经退行性变小鼠帕金森模型

Parkinson病小鼠模型:IL-10基因传递抑制神经炎症与神经退行性变 随着对帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)发病机制研究的深入,神经炎症在帕金森病中的作用逐渐被揭示。Simone Bido及其团队所做的这项研究发表在《Science Translational Medicine》上,探讨了靶向小胶质细胞传递IL-10基因对帕金森病小鼠模型的影响。他们的研究验证了一种通过病毒载体在小胶质细胞中特异性表达IL-10的方法,并证明了这种方法可以减轻帕金森病小鼠模型中的多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DAN)丧失与神经炎症。 研究背景 帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理特征包括多巴胺能神经元丧失和α-突触核蛋白(α-synuclei...

2-去氧-2-[18f]氟代纤维二糖作为抗曲霉特异性PET探针的开发和临床前验证

学术报告 全球侵袭性真菌感染 (Invasive Fungal Infections, IFIs) 的发生率在过去几十年间有所增加,主要影响免疫功能低下的病人,并且这些感染常伴有高死亡率和发病率。分枝孢子菌(Aspergillus fumigatus)是最常见且最致命的IFI病原体之一。有效治疗真菌感染的主要障碍为欠缺快速准确的诊断工具,包括频繁需要进行侵入性手术以获得微生物学确认,以及结构成像方法的特异性不足。 为解决这些问题,研究团队着眼于开发一种分枝孢子菌特异的正电子发射断层扫描 (Positron Emission Tomography, PET) 成像剂。本研究由Swati Shah、Jianhao Lai等人共同完成,研究机构包括美国国立卫生研究院 (NIH) 的多部门协作,发表...