持续性NRG1 III型在SOD1G93A小鼠中过表达对ALS相关病理的影响 背景与研究动机 肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一种影响上运动神经元和下运动神经元的毁灭性神经退行性疾病，导致逐步的肌肉麻痹和最终的死亡。当前没有能够显著延缓或阻止ALS病程的有效治疗方法。尽管多个ALS小鼠模型（如携带突变SOD1基因的小鼠）在药物研发中发挥了重要作用，但其在临床试验中的转化效果有限。ALS的复杂发病机制是导致这一问题的主要原因。 作为一种表皮生长因子样的生长因子，Neuregulin-1（NRG1）具有多效性调节功能，并在神经系统中发挥重要作用，如髓鞘形成和突触发生等。尽管病毒介导的NRG1 III型基因治疗在某些ALS小鼠模型中展现出...

肠道微生物来源的吲哚-3-乙酸（3-IAA）通过促进I型胶原合成抑制高度近视的进展 背景介绍 高度近视（High Myopia, HM）是一种严重威胁全球视力健康的眼部疾病，可能导致青光眼、白内障和黄斑病变等并发症。然而，目前针对高度近视的有效干预措施仍然缺乏。以往研究多集中于眼球局部的病理变化，忽视了潜在的全身性因素。近年来，肠道微生物群及其与全身健康的关系受到广泛关注。特别是“肠-眼轴”（Gut-Eye Axis）的概念提出了肠道微生物可能在眼病发病机制中的重要作用。然而，肠道微生物在高度近视发病机制中的具体角色仍未明晰。 胶原蛋白，尤其是I型胶原，是巩膜基质的主要成分，对维持巩膜的结构完整性至关重要。在高度近视患者中，巩膜变薄伴随着I型胶原的减少，导致眼轴过度增长。已有研究显示，肠道微...

跨领域突破：Mediator Med23如何调控神经髓鞘形成的分子机制 背景与研究目标 髓鞘是中枢神经系统（CNS）中包裹神经轴突的多层膜结构，其完整性对神经信号传导和神经功能至关重要。然而，当髓鞘受到破坏时，例如在多发性硬化和脑白质病变等疾病中，会导致严重的神经功能障碍。髓鞘的形成和修复主要依赖于少突胶质细胞（oligodendrocytes, Ols），而这些细胞从少突胶质前体细胞（oligodendrocyte progenitor cells, OPCs）分化而来。OPC的分化需要严格的转录和表观遗传调控，但其中的分子机制尚不完全清楚。 此前的研究表明，Mediator复合物在整合转录调控中发挥核心作用，尤其是在细胞分化过程中。更具体地说，Mediator的子单元Med23与人类髓鞘...

针对化疗诱导的适应性信号回路在胰腺癌治疗中的应用潜力 背景介绍 胰腺导管腺癌（PDAC）是一种极具侵袭性和致命性的癌症，患者五年生存率极低。超过80%的患者在确诊时已处于无法手术的晚期阶段，现有疗法（如化疗、免疫疗法和KRAS靶向治疗）的疗效普遍有限。尽管近年来多次尝试改善治疗效果，大多数晚期PDAC患者的治疗选择仍然局限于毒性较高的化疗方案（如吉西他滨和FOLFIRINOX），而这些治疗往往会诱发适应性耐药，进一步限制疗效。 PDAC的耐药性与其特有的基质微环境（TME）密切相关，该环境中活化的成纤维细胞会产生高间质压力，抑制药物进入癌细胞。此外，PDAC肿瘤细胞与TME协同进化，形成复杂的信号回路，支持肿瘤免疫逃逸、转移以及对治疗引发的毒性压力的适应。近期研究通过单核和单细胞RNA测序揭...

细菌毒素诱导非经典迁移胞吐作用并加剧急性炎症的研究报告 背景与研究目的 近年来，迁移胞（migrasome）作为一种新型膜结构的发现，在细胞迁移和多种生物功能中的作用逐渐引起了科学界的广泛关注。迁移胞通过细胞迁移过程中的细胞收缩纤维上形成并释放，被认为在细胞间信号传递、线粒体质量控制、器官形成等过程中具有重要作用。而迁移胞形成与释放的过程被称为“迁移胞吐作用（migracytosis）”，这一过程受到多种蛋白质和酶的调控。 然而，迁移胞吐作用的触发机制通常依赖于细胞迁移。浙江大学、浙江省多组学感染与免疫研究中心等机构的科研团队在《Cell Discovery》期刊上发表了一篇题为“Bacterial toxins induce non-canonical migracytosis to ag...

饮食时间调控肠道菌群昼夜节律对类风湿性关节炎炎症节律的影响 背景介绍 类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以全身炎症和关节结构的进行性破坏为特征，严重影响患者生活质量。RA患者的炎症和症状通常表现出昼夜节律波动，例如早晨症状加重，而白天逐渐缓解。这种节律性与生物钟、激素波动及免疫系统活动之间的复杂相互作用密切相关。然而，目前对RA炎症节律的具体调控机制了解尚浅。 生物钟的核心在于视交叉上核（SCN），其通过调节光照、进食和活动等环境线索，协调机体的昼夜节律。在这一背景下，饮食节律（例如进餐时间和禁食间隔）被认为可能对RA的炎症节律产生深远影响。此外，肠道菌群也展示出与宿主生物钟相一致的昼夜节律变化，其可能通过改变宿主的免疫反应来调控炎症...