健康寿命の促進：Hevolutionアライアンス高齢化バイオマーカーイニシアチブの実施提案 学術的背景と研究動機 世界中で高齢化が進行し、人類の平均寿命は著しく延びていますが、健康期待寿命（つまり健康的に生活できる年数）の増加は相対的に限られています。この傾向は、人々が長生きする一方で、病気を患う期間も長くなることを示しています。この状況を変えるためには、医療が単なる疾患治療から予防に重点を移す必要があります。Geroscience仮説（老化科学仮説）は、老化を引き起こす分子的な損傷を抑制することで、健康期待寿命を拡大し、病態期の拡大を阻止または逆転できる可能性を示唆しています。しかし、この目標を達成するためには、生物年齢や老化速度を評価する信頼性のあるバイオマーカーを開発し、生物的老化を遅...

血清神経フィラメント軽鎖とHIV女性および非HIV女性の認知機能：約8年間の縦断的研究 研究背景 効果的な抗レトロウイルス療法（ART）の普及により、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者の寿命が大幅に延びています。しかし、年齢とともに、HIV感染者は認知障害、アルツハイマー病および関連性認知症（ADRD）、獲得性脳損傷などの非感染性疾患（NCDs）に関連する健康問題が増えています。血清神経フィラメント軽鎖（Serum Neurofilament Light Chain, sNfL）は、神経変性疾患やニューロン損傷の程度を評価するために広く使用されているバイオマーカーです。男性HIV感染者におけるsNfLの有用性を示す研究はありますが、女性HIV感染者に関する研究は少ないのが現状です。特に、そ...

神経変性疾患における鉄およびその他の金属イオンの恒常性と代謝 学術的背景 神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病など）は、ニューロンの死と機能喪失を伴い、認知、運動、感覚機能が徐々に低下します。鉄、マンガン、銅、亜鉛などの金属イオンは、中枢神経系の様々な生理過程で重要な役割を果たし、エネルギー代謝、タンパク質合成、DNA複製、膜タンパク質の構築、ミエリンや神経伝達物質の合成などに関与しています。しかし、これらの金属イオンの恒常性が破れると、過剰でも不足でもニューロンに有害な影響を与え、酸化ストレス、フェロプトーシス、カップロプトーシス、細胞老化、または神経炎症などのプロセスを引き起こし、神経変性疾患の進行を促進します。 1924年に初めてパーキンソ...

研究背景と問題の導入 プロテインO-GlcNAc糖基化は、細胞代謝の可塑性において重要な役割を果たす翻訳後修飾の一つです。O-GlcNAc糖基化レベルの異常な変化は、子宮内膜がん（Endometrial Cancer, EC）を含む多くの癌で観察されています。子宮内膜がんは女性に一般的な生殖器系の悪性腫瘍ですが、そのO-GlcNAc糖基化の不均衡の臨床的特徴や分子メカニズムの探究はまだ完全には完了していません。 子宮内膜がんの発症率は過去20年間で50%増加し、先進国では女性の最も一般的な生殖器系の癌の一つとなっています。中国では、2022年に約77,700件の新規診断された子宮内膜がんの症例と13,500件の推定死亡例がありました。肥満や糖尿病などの代謝シンドロームに関連する条件はそのリス...

ガン細胞は脂肪酸結合タンパク質7を介して免疫細胞によって誘導される鉄死を回避 背景紹介 ガンは免疫抑制環境を作り出し、免疫反応を妨げることで腫瘍の成長と治療への抵抗性をもたらします。免疫系はCD8+ T細胞を通じてガン細胞に鉄死（ferroptosis）を誘導し、これは鉄イオン依存的な脂質過酸化と活性酸素（ROS）の蓄積による細胞死です。しかし、ガン細胞がどのように免疫治療によって誘導される鉄死を回避するかというメカニズムは明確ではありません。本論文では、脂肪酸結合タンパク質7（FABP7）の上昇によりガン細胞が鉄死と抗腫瘍免疫を回避する仕組みを明らかにしています。 FABP7は主に脳で発現するたんぱく質であり、脂肪酸代謝と輸送に関与し、特に神経幹細胞とニューロジェネシスにおいて重要な役割を...

5-ヒドロキシトリプタミンによるヒストン修飾制御が肝転移を駆動する仕組みの研究 学術背景 癌の転移は、特に肝臓などの内臓器官への転移が患者の死亡の主な原因となっています。神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumors, NETs）は、高い転移能力を持つ一群の腫瘍で、特に神経内分泌前立腺癌（neuroendocrine prostate cancer, NEPC）や小細胞肺がん（small cell lung cancer, SCLC）などは肝転移率が高く、予後が極めて不良です。癌転移のメカニズムに関する研究は進展していますが、神経伝達物質（neurotransmitter）が免疫細胞との相互作用を通じて神経内分泌腫瘍の転移を促進するメカニズムはまだ十分に解明されていません。 5-...