中枢神経系疾患の免疫メカニズムを解明するための多次元フローサイトメトリーの新展開 免疫学研究において、中枢神経系（CNS）疾患の免疫病理メカニズムを探ることは、疾患の早期診断と治療戦略の策定において極めて重要です。2024年に Journal of Neuroinflammation に発表された研究論文では、多次元フローサイトメトリー（Multidimensional Flow Cytometry, MFC）を用いて、自己免疫性辺縁系脳炎（Autoimmune Limbic Encephalitis, ALE）、再発寛解型多発性硬化症（Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS）、および中枢神経系原発悪性腫瘍（Primary CNS Tumor...
化学療法誘導の適応シグナル回路を標的とした膵臓癌治療の応用可能性 背景紹介 膵管腺癌（PDAC）は極めて侵襲性が高く、致死率の高い癌であり、患者の5年生存率は非常に低いです。80%以上の患者が診断時には手術不能な進行期にあり、現在の治療法（化学療法、免疫療法、KRAS標的療法など）の効果は限られています。近年、多数の試みが行われましたが、多くの進行PDAC患者の治療選択肢は依然として毒性が高い化学療法（ジェムシタビンやFOLFIRINOXなど）に限定されており、これらの治療法は適応耐性を引き起こし、治療効果をさらに制限しています。 PDACの耐性は、その特徴的な間質微小環境（TME）と密接に関係しており、この環境では活性化された線維芽細胞が高い間質圧を生み出し、薬物が癌細胞に到達するのを抑制...
エピトーププライムエディティングがCD123免疫療法から造血細胞を守る：急性骨髄性白血病に対する新しい治療戦略 研究背景と問題提起 急性骨髄性白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）は、骨髄性造血幹細胞（Hematopoietic Stem and Progenitor Cells, HSPCs）の異常な分化を特徴とする悪性血液疾患で、世界的に発症率が増加しており、治療が非常に困難です。現在の標準治療には化学療法や異種造血幹細胞移植が含まれますが、再発率が高く、再発後の生存期間は一般的に18カ月未満であるため、新たな治療戦略が急務となっています。近年、ターゲット治療（例えば、キメラ抗原受容体T細胞治療、CAR-T）はAML細胞表面の特定抗原を狙ってがん細胞を正確に殺傷...
背景紹介 本研究は、肉腫患者の個別の薬物感受性と耐性の風景を探求するものである。肉腫は間葉由来の多様な種類の腫瘍であり、骨肉腫や軟組織肉腫などが含まれ、多くは若年者にみられる。肉腫は年間発症率は低いが、致死率が非常に高い。例えば、骨肉腫は若年患者における癌死亡原因の第3位にランクされている。現行の治療法には外科的切除、化学療法、標的療法、放射線療法があるが、これらの方法ではしばしば治癒には至らず、多くの患者の5年生存率は低い。肉腫の異質性およびそのサブタイプの多様性のため、効果的な治療計画を決定することが難しく、新たな個別化治療法の開発が急務である。 近年、個別化医療技術が実現可能な特性を特定し、患者の治療効果を向上させるための重要な手段として注目されている。よく使用される方法には次世代シー...
背景紹介 肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）は最も一般的な原発性肝癌の一種であり、5年生存率は20%未満で、治療手段は非常に限られています。伝統的な標的薬物療法、例えばソラフェニブやその他のキナーゼ阻害剤はHCCの治療に使用されていますが、効果は限られており、根治に至るのは困難です。近年、免疫療法がHCC治療で注目されていますが、固形腫瘍に対する免疫療法（例えば、キメラ抗原受容体T細胞やナチュラルキラー細胞）は腫瘍微小環境の抑制要因に直面しています。HCCの微小環境では、高濃度のトランスフォーミング増殖因子-β（Transforming Growth Factor Beta, TGF-β）が免疫細胞の活性を抑制し、抗腫瘍免疫の効果を妨げることが確認されてい...
MDH2の膠芽腫幹細胞におけるエピトランスクリプトームと代謝調節における役割 はじめにと背景 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は成人における最も一般的で致命的な原発性脳悪性腫瘍です。GBM細胞は、ワールブルク効果と呼ばれる代謝経路を利用して、好気性解糖を通じてグルコースの取り込み量を増加させ、乳酸を生成して成長を維持します。この過程は、腫瘍形成と維持に寄与する腫瘍代謝産物を生成するために三羧酸（TCA）回路の再プログラムを伴います。さらに、GBM幹細胞（GSCs）は、腫瘍細胞階層の頂点に位置する独特な細胞サブグループであり、自己更新、持続的増殖、再発能力を持っています。研究によれば、GSCsは分化したGBM細胞（DGCs）とは異なる代謝特性を示し、その代謝調節はGSCsの維持と侵...