一、学術的背景：X染色体不活性化と老化の神秘的な関連 哺乳類において、雌は2本のX染色体、雄は1本のX染色体を持っています。性別間の遺伝子量のバランスを維持するため、雌は発生初期にX染色体不活性化（X chromosome inactivation, XCI）という機構によって、2本あるX染色体のうち1本をランダムに高度に凝集した転写不活性な構造、いわゆる「Barr小体（Barr body）」として沈黙させます。XCIは長鎖ノンコーディングRNAであるXistの発現によって導かれ、染色体全体を包み込むことで多様なエピジェネティック修飾（ポリコーム複合体によるサイレンシング、DNAメチル化など）を介して成り立っています。従来の見解では、XCIが一旦成立すれば細胞分裂を繰り返しても安定に維持され...

エピジェネティック・クロックの神秘を打ち破る：個々の年齢関連CpG部位のエピジェネティック編集が全ゲノム的なエピジェネティック加齢景観に及ぼす影響に関する研究総説 1. 研究背景と科学的課題 エピジェネティクス（epigenetics）―特にDNAメチル化（DNA methylation）は、近年老化メカニズム研究の最前線となっている。DNAメチル化は主としてゲノム内のCpGジヌクレオチド部位で起こり、これらの部位のメチル化レベルは加齢とともに安定かつ予測可能な変化を示す。このCpGメチル化パターンに基づいて開発された「エピジェネティック・クロック」は、現在、生物学的年齢（biological age）の判定、健康リスクや疾患進行評価の重要なバイオマーカー（biomarker）として広く用い...

1. 研究背景と科学的課題 血液システムの健康は生体の機能に極めて重要であり、造血幹細胞（HSC、Hematopoietic Stem Cells）は血液システムの正常な運営を維持する中核細胞である。HSCは自己複製能と多分化能を持ち、赤血球・白血球・血小板などあらゆる血液細胞を産生できる。加齢とともに、造血幹細胞の機能は徐々に衰退し、造血再生能力の低下、赤血球産生の障害、そして骨髄系（顆粒球・単球・血小板）への分化偏向が現れる。この幹細胞老化は失血・感染などへの応答力の低下のみならず、多様な血液変性疾患や悪性腫瘍の発症ももたらす。 従来の研究では、HSCの老化はDNA損傷、代謝異常、エピジェネティックな調節異常などの細胞内分子変化と関連していることが示されている。さらに、骨髄微小環境のリモ...

腸内細菌およびその代謝産物が老化過程における血管内皮細胞老化を媒介する分子メカニズムの研究 ——『nature aging』最新成果の解読 一、研究の背景と意義 人類社会が深く高齢化している現状において、心血管疾患（cardiovascular disease, CVD）は全世界の高齢者健康にとって最大の脅威の一つとなっています。現在の疫学的証拠は、老化が心血管疾患の最も重要なリスクファクターの一つであることを示しています。しかし、心血管系機能低下の重要な細胞的基盤である血管内皮細胞（endothelial cell, EC）機能障害、とりわけ内皮細胞老化（senescence）が体内でどのような分子誘因・調節機構により生じるかは、いまだ完全には解明されていません。 近年、腸内細菌叢（gut...

一、研究背景と意義 世界的な高齢化が進行する現代、代謝異常関連脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis、略称MASH、またはNASH）およびその肝線維症などの慢性肝疾患の発症率は年々上昇傾向にあり、近年は基礎・臨床の肝疾患研究におけるホットスポットかつ難題となっている。MASHは代謝異常関連脂肪性肝疾患（MASLD、旧NAFLD）の進行型であり、肝脂質代謝の異常、炎症反応、肝細胞の老化および線維化を特徴とし、最終的には肝硬変や肝癌に至る。注目すべきは、肝臓の老化（aging of the liver）がMASHの発症・進展の重要なリスク因子であるのみならず、体内細胞老化（cellular senescence）やエピジェネテ...