ヒト胚性幹細胞の維持と分化におけるm6AリーダーYTHDF2のトランスクリプトーム解析

1. 研究の背景と意義 過去十数年にわたり、エピジェネティクスが細胞運命制御や疾患発症・進展において果たす役割はますます明らかになってきました。エピジェネティック制御の重要な要素として、RNAレベルでの修飾、特にN6-メチルアデノシン(N6-methyladenosine, m6A)修飾は、真核生物のmRNA内部に広く存在し、mRNAの安定性、スプライシング、核外輸送、分解、翻訳など多くの過程において重要な働きをすることが証明されています。しかし、多くのm6A修飾「ライター」(writers)、「イレーサー」(erasers)、「リーダー」(readers)が次々と発見されている一方で、m6A「リーダー」YTHDF2がヒト胚性幹細胞(human embryonic stem cells, h...

幹細胞CNTFは損傷後の嗅上皮神経再生と機能回復を促進する

研究背景と学術的意義 嗅覚は人間が外界を認識する上で重要な感覚の一つであり、その中核は嗅上皮(Olfactory Epithelium, OE)に存在する嗅覚感受性ニューロン(Olfactory Sensory Neurons, OSNs)にあります。これらの神経細胞は生涯にわたり再生能力を持っており、その主な要因は局所に存在する基底幹細胞群――すなわち水平基底細胞(Horizontal Basal Cells, HBCs)および球状基底細胞(Globose Basal Cells, GBCs)です。正常な生理状態では、GBCsが主に分裂して新たなOSNsへと分化する役割を担い、HBCsは休眠状態にあり、大規模なOSN損傷時にのみ活性化し、組織の補充や修復に寄与します。 化学的、ウイルス感染...

ウサギ誘導多能性幹細胞由来の間葉系幹細胞による創傷治癒の促進

学術的背景と研究動機 近年、幹細胞および再生医学分野は急速に発展しており、幹細胞は多分化能と自己複製能を有するため、組織修復や再生の重要な細胞ソースとなっています。数ある幹細胞の中でも、間葉系幹細胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)は、動物実験や臨床研究において幅広い組織修復能力を示していることから、特に注目されています。間葉系幹細胞は骨髄、脂肪、歯髄、滑膜、臍帯など様々な動物や組織から得ることができます[2][3][4][5][6][7]。しかし、MSCsの臨床応用には主に二つの課題があります。一つは、体外で分離・増殖しても十分な高品質なMSCsを得ることが困難であり、とくにドナーの年齢が上昇するにつれてMSCの数や機能がさらに低下すること[8]。もう一つは、長期...

線維芽細胞活性化タンパク質-αはCXCL12と相互作用し、カノニカルWntシグナルを不活性化して骨芽細胞分化を制御する

学術研究の背景 世界的な高齢化の進行に伴い、骨粗鬆症(osteoporosis)は公衆衛生を脅かす重大な疾患となっています。この疾患は骨量の減少および骨組織の微細構造の劣化を特徴とし、骨折のリスクが高く、高齢者の生活の質を著しく損ない、多大な医療コストをもたらします。骨粗鬆症は主に骨吸収と骨形成のバランスの崩壊によるものです。現在、骨吸収に関するメカニズムの研究は進んでおり、関連する治療薬も次々と上市されていますが、骨形成異常、特に骨芽細胞分化とその制御メカニズムの理解は依然として不十分であり、新たな治療法の開発を妨げています。そのため、骨芽細胞(osteoblast)の分化を支配する細胞・分子機構の解明は、骨代謝疾患の発症・発展メカニズムの説明や新たな治療標的の発見において重要な意義を有し...

神経ペプチドPは非対称分裂を介して幹細胞の運命を調節し、創傷治癒と表皮の層形成を促進する

神経ペプチドSubstance Pが幹細胞分裂を制御し創傷治癒と表皮層化を促進する——Khalifaらによる最新研究の詳細解説 研究背景と科学的課題 皮膚損傷後の治癒は、臨床・基礎医学の両分野で長年注目されてきた重要な生理的過程である。高齢化、糖尿病や神経損傷など様々な疾患の発症により、創傷治癒はしばしば著しく影響を受け、患者の健康を深刻に脅かしている。近年、皮膚幹細胞(stem cell, SC)の分化機構や神経調節が創傷修復に果たす役割に注目が集まっている。しかし、臨床的観察で皮膚知覚神経の損傷が創傷治癒を著しく遅らせることが繰り返し確認されている一方で、神経調節因子、特に神経ペプチドがどのように皮膚幹細胞の挙動および表皮構造の再構築に具体的に作用するかに関しては、その機序は未だ明確にさ...