研究背景

隐性营养不良型大疱性表皮松解症（Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa, RDEB）是一种罕见的遗传性皮肤病，由COL7A1基因突变引起，导致VII型胶原蛋白（C7）的缺失或功能障碍。VII型胶原蛋白是维持皮肤结构稳定的关键蛋白，其缺失会使患者的皮肤极度脆弱，容易形成水疱和慢性伤口。慢性伤口不仅导致患者生活质量严重下降，还容易引发炎症和组织瘢痕化，甚至增加皮肤癌的风险。因此，如何有效促进RDEB患者的伤口愈合是当前亟需解决的问题。

基质金属蛋白酶-9（Matrix Metalloproteinase-9, MMP-9）在慢性伤口的炎症和愈合过程中扮演重要角色。研究表明，RDEB患者的角质形成细胞（Keratinocytes）中MMP-9的表达水平显著升高，这可能是导致伤口愈合障碍的一个重要因素。双醋瑞因（Diacerein）是一种小分子药物，已被批准用于治疗风湿性关节炎，其通过抑制白介素-1β（IL-1β）信号通路发挥抗炎作用。由于其已知的作用机制和良好的安全性，双醋瑞因被认为具有治疗RDEB患者的潜力。

研究来源

本论文由来自奥地利萨尔茨堡大学医院皮肤科和过敏科的Sonja Dorfer、Michael Ablinger等研究人员共同撰写，发表于2025年的《Journal of Dermatology》。研究得到了DEBRA Alto Adige和DEBRA Austria的资助。

研究流程与结果

1. 患者治疗案例

研究对象为一名5岁的RDEB患者，其背部存在广泛的慢性伤口。研究采用1%双醋瑞因软膏进行局部治疗，连续使用4周。治疗期间，患者的父母记录伤口愈合情况并拍摄照片。

结果: 治疗2天后，患者皮肤状况明显改善；4周后，除一处硬币大小的伤口外，其余伤口几乎完全愈合。此外，患者的生活质量显著提高，表现为瘙痒减轻、睡眠质量改善、白天精力增加等。

2. 角质形成细胞的体外实验

研究从患者（RDEB-223-KC）和健康对照者（HC-1090-KC）的皮肤活检中分离出角质形成细胞，进行体外培养。通过实时荧光定量PCR和Western blot检测MMP-9的mRNA和蛋白表达水平。

结果: RDEB患者的角质形成细胞中，MMP-9的mRNA水平无明显差异，但其蛋白水平显著高于对照组，表明MMP-9的表达在转录后被上调。

3. LPS和IL1-β刺激实验

研究使用脂多糖（LPS）和重组IL-1β刺激RDEB患者的角质形成细胞，观察其对MMP-9表达的影响。

结果: LPS和IL-1β均能显著诱导MMP-9的表达，表明炎症反应可能在RDEB患者的伤口慢性化中起重要作用。

4. 双醋瑞因对MMP-9的调控作用

研究将RDEB患者的角质形成细胞与10 μg/ml双醋瑞因共同培养24小时，检测MMP-9的表达水平。

结果: 双醋瑞因显著降低了MMP-9的蛋白表达水平，表明其可能通过抑制MMP-9来促进伤口愈合。

5. 基质降解实验

研究将RDEB患者的角质形成细胞接种于纤维蛋白基质中，观察其在双醋瑞因和LPS作用下的基质降解能力。

结果: 双醋瑞因处理的细胞其基质降解能力显著降低，而LPS处理的细胞则表现出更强的降解能力。双醋瑞因与LPS联合处理时，能够抵消LPS诱导的基质降解。

6. 皮肤组织切片分析

研究对一名31岁RDEB患者的慢性伤口组织切片进行免疫荧光染色，检测MMP-9和IL-1β的表达。

结果: 慢性伤口的边缘区域，MMP-9和IL-1β的表达显著高于非病变区域，进一步支持了MMP-9在RDEB伤口慢性化中的作用。

研究结论

本研究表明，双醋瑞因通过抑制MMP-9的表达，显著改善了RDEB患者的伤口愈合。这一发现为RDEB的治疗提供了新的方向，尤其是在慢性伤口的干预方面。

研究亮点

1. 临床意义: 首次报道双醋瑞因在RDEB患者中的治疗潜力，为这一罕见病提供了新的治疗选择。
2. 机制研究: 详细揭示了双醋瑞因通过抑制MMP-9表达促进伤口愈合的分子机制。
3. 多层面验证: 结合临床案例、体外实验和组织学分析，全面验证了双醋瑞因的治疗效果和作用机制。

研究价值

本研究不仅为RDEB患者提供了新的治疗希望，也为其他与慢性伤口相关的疾病提供了参考。此外，通过药物再利用（Drug Repurposing）的策略，缩短了双醋瑞因临床应用的时间，为罕见病的药物开发提供了新的思路。