间充质干细胞来源的包裹于细胞外囊泡中的TNF-α诱导蛋白6对肾脏的保护作用

一、研究背景与学术意义 急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)近年来在全球范围内发病率不断升高,不仅导致肾功能的急性丧失,而且日益被证实与慢性肾病(chronic kidney disease, CKD)的发生、发展密切相关。大量流行病学和基础研究显示,AKI患者中有相当比例最终进展为CKD,形成“AKI向CKD进展”的临床难题。该领域的主要科研问题包括炎症反应、微血管稀疏、缺氧反应、转化生长因子β1(TGF-β1,transforming growth factor β1)信号及上皮-间质转化等,这些过程协同推动肾间质纤维化的发展,而肾间质纤维化则是CKD共同终点。 目前,尚无有效疗法能够阻断或逆转AKI向CKD的进程,因此研发新型干预策略成为肾脏病领域亟需突破的方...

神经和气道相关间质巨噬细胞通过I型干扰素信号传导缓解SARS-CoV-2发病机制

一、学术背景 COVID-19大流行揭示了呼吸道病毒感染中免疫调节机制的重要性。尽管疫苗取得进展,但SARS-CoV-2的快速突变仍对公共健康构成威胁。研究表明,严重的COVID-19病例往往与免疫调节失调而非病毒载量直接相关。在此背景下,组织驻留巨噬细胞(tissue-resident macrophages, RTMs)在维持肺部免疫平衡中的作用成为关键科学问题。 肺部存在多种巨噬细胞亚群,其中神经与气道相关间质巨噬细胞(nerve- and airway-associated macrophages, NAMs)是近年新发现的亚群。既往研究发现NAMs在流感感染中具有免疫调节功能,但其在SARS-CoV-2感染中的作用机制尚不明确。本研究旨在揭示NAMs通过I型干扰素信号通路调控SAR...

抗原空间匹配多聚适配体纳米结构用于阻断冠状病毒感染和缓解炎症

学术背景 近年来,全球范围内爆发了多次由冠状病毒引起的疫情,如SARS(严重急性呼吸综合征)、MERS(中东呼吸综合征)和COVID-19(新型冠状病毒肺炎)。这些疫情不仅对人类健康构成了严重威胁,还暴露了应对突发冠状病毒感染的紧急策略的不足。冠状病毒感染通常伴随着肺部炎症反应,因此,在抑制病毒感染的同时,缓解炎症反应成为治疗的关键挑战。传统的抗体疗法虽然有效,但其开发周期长,且难以应对病毒的快速变异。此外,抗体依赖的增强效应(ADE)也可能导致治疗效果不佳。因此,开发一种能够快速应对新兴冠状病毒感染、同时兼具抗病毒和抗炎功能的治疗策略显得尤为重要。 基于这一背景,研究者们提出了一种新型的“抗原空间匹配多聚适配体纳米结构”(Antigen Spatial-Matching Polyaptam...

心肌梗死后骨髓造血干细胞活动的调节:一项临床前研究

学术背景 心肌梗死(Myocardial Infarction, MI)是全球范围内的主要健康问题之一。尽管在心肌梗死后,骨髓(Bone Marrow, BM)中的髓系细胞对组织修复至关重要,但过度的髓系生成(myelopoiesis)会加剧瘢痕形成并损害心脏功能。骨髓中的造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)具有独特的再生能力,能够补充造血系统。然而,HSCs在心肌梗死后应急造血(Emergency Hematopoiesis, EH)中的作用尚未完全明确。此前的研究表明,小鼠模型中的HSCs在心肌梗死后会增殖并功能下降,但HSCs是否直接参与生成浸润心脏的免疫细胞仍不清楚。此外,针对心肌梗死后系统性炎症的治疗策略在临床研究中结果不一,因此亟需开发新的特...

阿尔茨海默病转分化神经元中的蛋白质稳态和溶酶体修复缺陷

学术背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病,其主要病理特征包括淀粉样蛋白β(Aβ)沉积和tau蛋白的过度磷酸化。尽管衰老是AD的最主要风险因素,但神经元蛋白稳态(proteostasis)的下降如何导致AD患者大脑中异常蛋白沉积的细胞机制仍不明确。为了研究这一问题,研究者们开发了一种从人类皮肤成纤维细胞转分化而来的神经元模型(transdifferentiated neurons, tneurons),该模型保留了衰老的标志,并表现出与AD相关的脆弱性。 论文来源 本论文由Ching-Chieh Chou、Ryan Vest、Miguel A. Prado等来自Stanford University、Harvard Univers...