异鼠李素通过靶向FOSL1激活AKT/mTOR通路改善6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞多巴胺能神经元损伤

Isorhamnetin通过靶向FosL1激活Akt/mTOR通路改善6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤 学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种慢性神经退行性疾病,其主要特征是黑质致密部(Substantia Nigra Pars Compacta, SNpc)多巴胺能神经元的丧失。这种神经元的丧失与线粒体功能障碍和氧化应激密切相关。6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)是一种多巴胺的代谢产物,能够诱导活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)的积累,导致多巴胺能神经元的损伤。因此,研究如何通过抑制氧化应激、细胞衰老和凋亡来减轻6-OHDA诱导的神经元损伤,对于帕金森病的治疗具有重要意义。 Iso...

血小板激活因子:改善癌症免疫治疗的潜在治疗靶点

血小板活化因子在癌症免疫治疗中的潜在作用 背景介绍 癌症免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重要突破,但其疗效仍受到肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中免疫抑制机制的制约。肿瘤微环境通过支持髓源性抑制细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs)的分化和增殖,抑制免疫反应并促进肿瘤生长。MDSCs是一类异质性细胞群体,主要包括多形核MDSCs(PMN-MDSCs)和单核MDSCs(M-MDSCs),它们在肿瘤微环境中通过分泌多种细胞因子和生长因子,形成免疫抑制性环境,从而帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。 血小板活化因子(Platelet-Activating Factor, PAF)是一种脂质介质,在炎症和免疫调节中具有重要作用...

患者来源的无细胞腹水液通过关键信号通路的激活影响卵巢癌细胞系的药物反应

卵巢癌细胞系中患者来源的无细胞腹水通过激活关键信号通路影响药物反应 背景介绍 卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病之一,尤其是晚期上皮性卵巢癌(EOC)患者的5年生存率仅为30%。尽管手术和化疗(如卡铂和紫杉醇)是标准治疗方案,但许多患者最终会发展为化疗耐药性,导致治疗失败。恶性腹水是晚期卵巢癌患者常见的并发症,它不仅为肿瘤细胞提供了独特的微环境,还可能通过其中的信号分子诱导化疗耐药性。然而,腹水对卵巢癌细胞药物反应的具体影响机制尚未完全阐明。因此,研究腹水如何通过激活细胞内信号通路影响药物反应,对于开发更有效的个性化治疗方案具有重要意义。 论文来源 这篇论文由来自挪威奥斯陆大学癌症免疫学系的Katharina Bischof、Andrea Cremaschi等研究人员共同完成,合作单位包...

APOBEC3C介导的NF-κB激活增强透明细胞肾细胞癌的进展

APOBEC3C介导的NF-κB激活增强透明细胞肾细胞癌进展 学术背景 透明细胞肾细胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma, CCRCC)是肾癌中最常见的亚型,占所有肾癌病例的约75%。尽管免疫疗法在治疗CCRCC方面显示出一定的潜力,但转移性CCRCC的治疗仍然是一个重大挑战。因此,深入理解CCRCC进展的分子机制对于开发新的治疗策略至关重要。核因子κB(NF-κB)信号通路在多种癌症中扮演重要角色,尤其是在炎症和免疫反应中。然而,NF-κB在CCRCC中的具体作用机制尚未完全阐明。此外,RNA结合蛋白(RNA-binding proteins, RBPs)在转录后调控中的作用也逐渐受到关注,但其在CCRCC中的功能研究仍较为有限。 APOBEC3C(A3C)...

WWP1通过调节急性髓性白血病细胞中的氧化还原状态调控TXINP的泛素化降解

WWP1通过调控TXNIP在急性髓性白血病细胞中的氧化还原状态 背景介绍 急性髓性白血病(AML)是一种恶性血液疾病,其特点是未成熟的白血病细胞(白血病原始细胞)在骨髓中异常增殖。尽管近年来AML的治疗取得了一定进展,但患者的长期生存率仍然较低,尤其是对于复发或难治性患者。因此,寻找新的治疗靶点和机制是当前AML研究的重要方向之一。 氧化还原稳态(redox homeostasis)在细胞代谢和生存中起着关键作用。活性氧(ROS)的积累会导致DNA损伤和细胞凋亡,而抗氧化系统(如谷胱甘肽和硫氧还蛋白系统)则通过清除ROS来维持细胞的正常功能。硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)是硫氧还蛋白(TRX)的内源性抑制剂,能够通过抑制TRX的还原酶活性来增加ROS的产生,从而破坏细胞的氧化还原平衡。...