SDCBP在结直肠癌免疫治疗中的作用

Syndecan Binding Protein (SDCBP) 调节肿瘤微环境、肿瘤进展及抗PD1疗效在结直肠癌中的作用 背景介绍 近年来,免疫疗法为癌症治疗带来了革命性进展。然而,对于结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC),抗程序性细胞死亡1(Anti-Programmed Cell Death 1, APD1)治疗在患者中表现出的疗效相对有限。仅有一个特定亚组的微卫星不稳定性(Microsatellite Instability, MSI)-高表达(MSI-H)的患者能从免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)治疗中获益,然而这类患者仅占总体CRC病例的15%,在晚期癌症病例中则更少,只有4-5%。因此,亟需探寻新靶点以...

Romidepsin 通过 DDIT4-mTORC1 通路展现抗食管鳞状细胞癌活性

Romidepsin 通过 DDIT4-mTORC1 通路展现抗食管鳞状细胞癌活性 食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)是全球最为常见的人类恶性肿瘤之一,具有高发病率和高死亡率。由于当前治疗选择有限,开发新型有效的治疗药物成为迫切需求。在本文中,研究者通过高通量药物筛选(high-throughput drug screening, HTS)技术对ESCC细胞系进行筛选,发现了组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米德辛(Romidepsin)在抑制ESCC细胞增殖、诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞方面具有显著效果。实验结果还在ESCC细胞系衍生的移植瘤(CDX)及患者来源的移植瘤(PDX)小鼠模型中得到了验证。该研究由来自重庆医科大学及中南大学的研...

通过乳腺癌细胞系的染色质可及性分析识别特定谱系的表观遗传调控因子FOXA1和GRHL2

通过乳腺癌细胞系的染色质可及性分析识别特定谱系的表观遗传调控因子FOXA1和GRHL2 背景介绍 乳腺癌是一种异质性很强的疾病,目前临床上依赖于基因表达模式、内在分子亚型和激素受体/人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达进行分类。然而,已有研究表明乳腺肿瘤在基因表达之外还存在明显的异质性。例如,一些雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的ER响应元件可及性降低,可能导致预后不良。基于这些发现,识别表观遗传状态对于更全面地理解乳腺癌异质性显得尤为关键。 乳腺癌细胞系是研究乳腺癌的重要模型,通常根据内在亚型和/或受体状态进行分类。然而,这些细胞系所隐藏的转录组表观遗传异质性尚未完全探明。因此,为了更准确地模拟乳腺癌并阐明其关键调控机制,解析乳腺癌细胞系的表观遗传景观尤为重要。 研究来源 这项研究由Li...

AAV介导的曲妥珠单抗中枢神经系统递送用于EGFR2阳性脑转移瘤

AAV介导的曲妥珠单抗中枢神经系统递送用于EGFR2阳性脑转移瘤 背景介绍 在乳腺癌治疗中,人表皮生长因子受体2(HER2)+ 的肿瘤表现出更为侵略性的特征,这给临床治疗带来了显著挑战。自1998年曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名赫赛汀®)获得批准以来,该药已显著改善HER2+ 乳腺癌患者的整体生存率。然而,对于发展为中枢神经系统(CNS) 的HER2+脑转移病例,由于存在脑血屏障及其他因素的影响,曲妥珠单抗在脑脊液中的半衰期较短(2-4天),传统的系统性抗HER2抗体治疗效果有限。因此,有必要寻求新的治疗途径来靶向HER2+ CNS疾病。 研究来源 本文的研究由Marcela S. Werner、Shweta Aras、Ashleigh R. Morgan等来自宾夕法尼亚大学佩雷...

语言感知对神经振荡的相位依赖性

语言感知对神经振荡的相位依赖性

语言感知对神经振荡的相位依赖性:一项跨学科研究报告 背景介绍 在言语感知过程中,神经振荡的相位对于神经表征的分离以及感知决策具有重要作用。然而,具体的相位编码机制仍不明确。本研究旨在揭示相位编码如何基于解释的言语事件的概率进行,特别是语言单元的概率。此外,研究还探讨了这一相位编码的区域特异性。这些结果表明,神经振荡基于神经元群体的兴奋性分离语言神经表征。 论文来源 这篇论文由Sanne Ten Oever、Lorenzo Titone、Noémie Te Rietmolen和Andrea E. Martin完成,主要隶属于Max Planck Institute for Psycholinguistics, Donders Centre for Cognitive Neuroimaging,...

SIRT1-RAB7 轴通过后期内涵体依赖的线粒体自噬减弱脓毒症引起的急性肺损伤中NLRP3 和 STING 的激活

SIRT1-Rab7 轴通过末期内体依赖性线粒体自噬调节脓毒症诱导的急性肺损伤中的NLRP3和STING的激活 学术背景 急性肺损伤(ALI)是脓毒症患者主要的死亡原因之一,主要因内皮细胞(ECs)发生促炎性改变和渗透性缺陷。线粒体功能障碍在脓毒症诱导的ALI的发病机制中起着关键的调节作用。虽然线粒体自噬在调节线粒体质量方面广受认可,但它在脓毒症诱导的ALI中的具体作用尚不清楚。SIRT1(Sirtuin 1)是一种组蛋白脱乙酰酶,参与调节炎症、线粒体自噬和细胞衰老。本研究展示了一种依赖于末期内体的线粒体自噬方式,通过SIRT1信号通路在脓毒症诱导的ALI中抑制NLRP3和STING的激活。 研究来源 本文由Jiang Tao、Liu Enran、Li Zhiyuan等人在哈尔滨医科大学和东...

小儿脑胶质细胞病:一种具有独特分子特征的弥漫性胶质瘤的预后不良表型

小儿脑胶质细胞病:一种具有独特分子特征的弥漫性胶质瘤的预后不良表型 引言 胶质母细胞增生症(gliomatosis cerebri, GC)是一种高度侵袭性的弥漫性胶质瘤,早期由于其无法确立的分子特征而被放弃作为独立病理类型。然而,随着分子生物学的进步,特别是在儿童中,GC的生物学特性差异越来越引起学界的关注。儿童与成人弥漫性胶质瘤在关键生物学特性上的显著差异,使得在世界卫生组织(WHO)第五版中央神经系统肿瘤分类中,儿童类型与成人类型胶质瘤在分子特征上被明确区分开来。尽管如此,不同胶质瘤(亚)类型的临床表现仍可能被忽视,例如早期定义的GC,其特点是在大脑的至少三个相邻皮层中显示弥漫性浸润增长模式。 本文的研究团队开展了一项多国回顾性研究,意在综合放射学、病理学、临床和(表)遗传学特征,对1...

拉曼光谱平台揭示IDH突变和野生型胶质瘤的独特代谢差异

基于拉曼光谱和机器学习平台的IDH突变与野生型胶质瘤细胞代谢差异研究 背景介绍 在胶质瘤的诊断和治疗中,福尔马林固定、石蜡包埋(FFPE)组织切片通常被广泛应用。然而,受到包埋介质背景噪声的影响,FFPE组织在基于拉曼光谱的研究中应用有限。为了克服这一问题并识别肿瘤亚型,本研究开发了一种新型的基于拉曼光谱的机器学习平台——APOLLO(恶性胶质瘤的拉曼光谱病理学),该平台能够从FFPE组织切片中预测胶质瘤亚型。 论文来源 这篇文章由Adrian Lita、Joel Sjöberg、David Păcioianu等学者撰写,作者来自美国国立癌症研究所(National Cancer Institute)、芬兰图尔库大学(University of Turku)、罗马尼亚布加勒斯特大学(Univ...

多区域非小细胞肺癌患者衍生异种移植模型中基因组水平瘤内肿瘤异质性的表现

多区域非小细胞肺癌患者衍生异种移植模型中基因组水平瘤内肿瘤异质性的表现 学术背景与研究动机 患者衍生异种移植(Patient-Derived Xenograft,PDX)模型在癌症研究中被广泛应用。PDX模型通过将人类肿瘤移植到免疫缺陷小鼠体内进行繁殖。因此,PDX模型被认为比传统的细胞系更能模拟肿瘤的生物学特性,它们保留了体内细胞-细胞间和/或细胞-基质间的相互作用、三维结构及其较新的衍生特性。很多研究显示,PDX模型的药物反应与患者个体或患者群体的药物反应一致,这使得PDX模型被用于个体化医学和临床前药物试验中,成为癌症生物学的重要模型。 然而,PDX模型的基因组保真度(Fidelity)对于其在临床前肿瘤学应用中的重要性不言而喻。其中一个关键问题是这些模型在基因层面上能否准确反映原发肿...

NDUFAF6在复杂I组装和线粒体疾病中的作用

系统分析NDUFAF6在复杂I组装和线粒体疾病中的作用 背景介绍 线粒体复合I(complex I,CI)是呼吸链中的一个至关重要的组件,它在氧化磷酸化(oxphos)过程中的作用是将电子引入线粒体呼吸链,并与复合II-IV一起生成并维持驱动ATP合成的质子动力势。研究表明,单独的CI缺陷构成了主要线粒体疾病的最常见原因之一,影响约每5000人中的1个。约一半的CI缺陷被认为是由影响CI组装因子(CI assembly factors, CIAFs)的致病变异所引起的,这些因子并不是CI全酶的一部分。虽然这些CIAFs在CI疾病发病机制中的作用显著,但它们的确切分子功能尚未明确,这不仅使得研究它们的机理变得复杂,也使得潜在致病基因变异的解释和诊断变得困难。 来源介绍 本研究发表在《Natur...