成人接种AS01辅助疫苗后单核细胞的功能和表观遗传变化

AS01辅佐疫苗对成人单核细胞功能和表观遗传学的长效改变 背景介绍: 疫苗辅佐剂广泛应用于提升疫苗的免疫反应性能。尤其是AS01辅佐剂作为多个已批准疫苗中的关键成分,已展示出较高的免疫原性和有效性。AS01通过激活先天免疫系统发挥其辅佐效果,但其对先天细胞功能和表观遗传重塑的特定影响尚不明确。因此,Bechtold等人这篇研究聚焦于探讨AS01辅佐疫苗对单核细胞和树突细胞(DCs)的长效功能改变和表观遗传变化。 论文来源: 这篇论文由Viviane Bechtold、Kinga K. Smolen等人撰写,作者分别来自GSK、Université Libre de Bruxelles和其它研究机构。这篇论文于2024年7月31日发表在《Science Translational Medici...

靶向转铁蛋白受体将反义寡核苷酸输送穿过哺乳动物血脑屏障

引言 近年来,以寡核苷酸(oligonucleotide)为基础的治疗技术,如反义寡核苷酸(ASOs)和小干扰RNA(siRNAs),在各种神经疾病的治疗中得到了广泛应用。其应用的基础是这些技术可以选择性地调控目标RNA分子,这些目标通常很难通过其他治疗方式进行调控。特别是在2016年Nusinersen被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症后,ASOs在中枢神经系统(CNS)疾病中的潜力得到了进一步的关注和研究。然而,寡核苷酸由于其固有的生物物理特性,如大分子量、带电性和骨架化学性质,很难穿透血脑屏障(BBB),这使得它们需要通过鞘内注射直接递送到脑脊液(CSF)中来影响CNS。这种递送方式存在诸多限制,如药物在大脑深层区域的分布不均,以及可能出现的与鞘内注射相关的不良事件。因此,寻找高效且安全的递...

一种削弱登革病毒在人体细胞中复制的prm突变增强了蚊子中肠感染

登革热病毒研究:基因突变对病毒传播的影响与发现 引言 本研究由Allyson N. X. Choi等人完成并发表于2024年7月31日的《Science Translational Medicine》。研究旨在揭示1970年代发生在南太平洋的登革热疫情中登革病毒基因变化对其传播能力和疾病爆发的影响。当前已知不同的登革病毒(Dengue virus, DENV)基因型会影响其在人群中的传播潜力,但具体机制尚不明确。 研究背景与目的 登革病毒分为四种血清型(DENV-1至DENV-4),在热带和部分亚热带地区引发频繁且爆发性的流行病。这些流行病通常归因于人群免疫水平低下,但病毒基因差异也在其中扮演了重要角色。与其他病毒类似,登革病毒在传播过程中进化以适应宿主,从而增强其传播潜力。然而,如SARS...

MGA删除通过调控线粒体OXPHOS导致Richter转化

MGA 删除通过调节线粒体氧化磷酸化促进Richter转化 本篇文章主要围绕慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)转化为侵袭性淋巴瘤,即里希特转化(Richter’s Transformation,RT),探讨了MGA(Max基因关联)的功能和分子机制。MGA是一种功能性MYC抑制因子,在CLL中的突变率为3%,而在RT中则升高至36%。鉴于MGA突变在RT中的频繁出现,但其在CLL转化成RT过程中的具体作用和机制仍不明,本研究通过建立MGA基因敲除鼠来探索其在RT中的角色。 学术背景与研究目的 RT是CLL进展为侵袭性淋巴瘤的过程,主要转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),其预后...

超松弛肌球蛋白在机械通气患者呼吸肌冬眠中的作用

呼吸机患者膈肌肌肉的超松弛肌球蛋白对膈肌功能衰退的影响 背景介绍 在重症监护病房(ICU)中接受机械通气的患者中,膈肌收缩力弱是一种常见问题。这导致患者脱机困难,增加了病死率,也带来了巨大的经济负担。尽管动物研究显示药物干预的潜在好处,但我们对其分子机制的理解仍不完整,因此目前尚无有效治疗方法来改善这些患者的膈肌强度。研究者们发现,约80%的接受机械通气的ICU患者在脱机时会出现膈肌功能衰退,传统上认为这是由于膈肌萎缩导致的,但超过50%的ICU患者并未出现膈肌萎缩,提示可能有其他因素在起作用。 来源介绍 这篇论文由Marloes van den berg、Zhonghua Shi、Wout J. Claassen等多名作者联合研究完成,主要作者隶属于Amsterdam UMC、Bispeb...

重新审视肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者的神经兴奋性模式

“Revisiting Distinct Nerve Excitability Patterns in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis” 学术背景 肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)是一种毁灭性的神经退行性疾病,表现为中枢和外周运动神经元的逐渐丧失。虽然该疾病在临床和遗传上具有异质性,但轴突高兴奋性是普遍观察到的现象,被认为是神经退行性过程中的早期病理生理步骤。因此,阐明导致轴突高兴奋性的机制及其与患者临床特征的关系显得尤为重要。外周神经兴奋性测量值通过神经兴奋性记录直接得出,尽管其生物物理基础难以推断。数学模型可以帮助解释这些数据,但只有在应用于组平均记录时才可靠,限制了其在个体患...

Alzheimer’s病中基于CRISPR-Cas的表观基因组编辑:通过光诱导蛋白质递送系统优化的工程外泌体

Alzheimer’s病中基于CRISPR-Cas的表观基因组编辑:通过光诱导蛋白质递送系统优化的工程外泌体 背景介绍 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病,特征是认知功能和记忆力逐渐下降,而目前对该疾病的治疗方法仍然有限。基因组编辑技术,如CRISPR-Cas9,和表观基因组编辑技术在治疗各种疾病中展示出巨大的潜力。然而,将这些功能性蛋白质高效地递送到细胞内部一直是一个巨大的挑战。外泌体是由细胞自然分泌的纳米级囊泡,可以作为递送治疗性生物分子的载体,具有稳定性、高生物相容性和低免疫原性等优势。 研究来源 本文发表在2024年8月7日的《Science Translational Medicine》上,题为“Engineered Exoso...

瘦素受体再激活有助于恢复早期lepr缺陷小鼠的大脑功能

胰岛素受体重新激活能恢复早期缺乏Lepr的小鼠脑功能 背景介绍 肥胖是由过量脂肪积累引起的慢性疾病,影响了身体和大脑的健康。胰岛素受体(Leptin receptor, Lepr)的缺乏被认为是肥胖发病机制中的一个重要因素。胰岛素在多个神经过程和关键发育环节中起着重要作用。之前的研究表明,幼年时期的胰岛素缺乏会导致青年小鼠的永久性发育问题,如能量稳态失衡、黑皮质素系统和生殖系统的改变以及脑质量的减少。在人体研究中,肥胖与脑萎缩和认知损伤相关,因此有必要确定幼年时期的胰岛素缺乏对大脑结构和记忆功能的长期影响。 研究来源 此篇论文由Caroline Fernandes等一众科研人员撰写,主要来自Federal University of Rio de Janeiro、Queen’s Univer...

小鼠卵母细胞和颗粒细胞的转录组动态与细胞对话

小鼠卵泡发育中卵母细胞与颗粒细胞间的转录组动力学及细胞对话研究 概述 卵泡的发育与成熟是一个复杂且多阶段的过程。在此过程中,卵母细胞及其周围体细胞的动态基因表达和它们之间的对话起着关键作用。本研究通过精确分类卵母细胞和卵泡发育阶段,并分析小鼠卵母细胞及其周围颗粒细胞和积液细胞的基因表达,揭示了这些细胞在不同发育阶段的转录组变化和细胞间的对话机制。本研究由Wenju Liu、Chuan Chen、Yawei Gao、Xinyu Cui等人完成,作者来自同济大学、南京医科大学等机构,成果发表在2024年的《Genomics, Proteomics & Bioinformatics》期刊上。 研究背景 卵母细胞起源于原始生殖细胞,并在卵泡内发育。卵母细胞和卵泡的发育是一个多阶段的过程,通常通过卵泡...

整合单细胞多组学分析揭示了HIV潜伏逆转的潜在调节因子

综合单细胞多组学HIV潜伏逆转研究揭示病毒再活化的全新调控因子 该篇题为《integrated single-cell multiomic analysis of hiv latency reversal reveals novel regulators of viral reactivation》的论文,由Manickam Ashokkumar、Wenwen Mei等多位研究者共同完成,分别来自于美国北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)和德州农工大学(Texas A&M University)等多家机构,并于2024年6月20日提前发表在《Genomics, Proteomics & Bioinformatics...