人体γδT细胞在不同组织中具有位置特异性的成熟动态

研究背景 γδT细胞在免疫系统中扮演了重要角色,特别是在保护性免疫、稳态和组织修复方面。与传统的通过主要组织相容性复合(MHC)限制的αβT细胞不同,γδT细胞直接播种外周组织并对多种微生物刺激作出反应,而不依赖MHC-肽识别。在小鼠模型中,γδT细胞的发展是通过发育“波段”定位于屏障位置的重要时间点。这些研究为γδT细胞在早期发育过程中的关键作用提供了线索。然而,人类γδT细胞的功能在外周组织中的角色仍然不清楚,大多数研究主要集中在血液和胸腺中。鉴于这些细胞在肿瘤和某些病原体免疫反应中的作用,我们需要了解它们在不同年龄阶段和组织中的功能和分布动态。 论文来源 这篇题为“Human γδ T cells in diverse tissues exhibit site-specific mat...

通过外周克隆删除靶向消耗PD-1表达细胞诱导实现免疫耐受

通过外周克隆删除靶向消耗PD-1表达细胞诱导实现免疫耐受 背景介绍 建立T细胞受体(TCR)库的胸腺负选择是实现自耐受和器官移植后获得性耐受的关键过程。然而,尚不清楚外周克隆性删除的具体机制是否能够诱导移植耐受。本研究旨在探索通过靶向程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)表达的细胞来诱导免疫耐受的可行性与机制。PD-1是一个在T细胞激活和衰竭过程中表现突出的表面受体,其对于慢性感染和肿瘤免疫逃逸有显著的贡献。 在器官移植后,PD-1被认为是反应性T细胞的一个表面标志物,且与同种抗原遭遇后的克隆性扩展有关。本研究旨在通过自备和抗体手段删除PD-1阳性细胞,重新塑造TCR库,并探索其是否能促进小鼠移植模型中的免疫耐受。 来源与作者信息 本文由Jikai Cui、Heng Xu、Jizhang Yu、S...

m6A读取蛋白YTHDF2在调节肿瘤免疫逃逸中的内在作用

报告:m6A读取蛋白YTHDF2在调节肿瘤免疫逃逸中的内在作用 背景介绍 近年来,免疫疗法成为肿瘤治疗领域的热点,因其能够突破免疫抑制屏障或增强现有的抗肿瘤免疫而受到关注。然而,尽管现有策略取得了一些成功,但由于肿瘤免疫逃逸机制的存在,患者对免疫疗法的抵抗现象依然普遍。肿瘤细胞具有内在能力,可以通过多种机制创建抑制性微环境,从而逃避免疫监视,最终导致免疫逃逸,限制了现有免疫疗法的疗效。 现有研究揭示了肿瘤细胞通过表观遗传重编程实现免疫逃逸的机制。多组学分析发现,RUNX3在肿瘤细胞中的表观遗传重编程促进了CD8+ T细胞的浸润,并缓解了其衰竭。此外,组蛋白调节因子PRC2(多梳抑制复合物2)被报道能阻断MHC-I介导的抗原呈递,促进肿瘤逃避T细胞介导的免疫。抑制DNA甲基化能诱导I型干扰素表...

长期生存的循环KLRG1+效应记忆T细胞的组织驻留潜力

长期生存的KLRG1+效应记忆T细胞的组织驻留能力 背景介绍 记忆CD8 T细胞是机体对抗病原体再感染的重要一环。记忆T细胞是一类多异性细胞,存在于全身不同的组织中,能够提供重要的监视和快速应答功能。记忆T细胞来源于效应T细胞,根据其表面标志物的不同可以进一步细分:比如短寿命效应细胞(short-lived effector cells,SLEC)表达高水平的KLRG1和低水平的CD127,而记忆前体细胞(memory precursor cells,MPEC)则相反,表达低水平的KLRG1和高水平的CD127。MPEC主要演化为中央记忆T细胞(central memory T cells,TCM),效应记忆T细胞(effector memory T cells,TEM),和驻留记忆T细胞(...

髓样细胞功能与膜丰度的相关性研究

在过去的几十年里,随着科学技术的快速发展,人类对于免疫系统的理解不断深入。在所有免疫细胞中,专业的吞噬细胞(如中性粒细胞和巨噬细胞)在清除凋亡细胞、细胞碎片和入侵病原体方面发挥着至关重要的作用。这些细胞通过吞噬作用摄取并内吞外来物质,这一进化上高度保守的行为对于多细胞生物体的正常生理功能至关重要。然而,吞噬作用的失调与多种疾病相关联,包括感染易感性增加、自身免疫疾病、神经退行性疾病和动脉粥样硬化等。 尽管在吞噬作用的生化调控机制方面取得了很多成就,但我们对这一过程的生物物理和生物化学模式的了解仍然有限。本研究项目由Benjamin Y. Winer和团队在《Science Immunology》发表(标题:Plasma membrane abundance dictates phagocyt...

乳酸-SREBP2信号轴驱动抑制性树突状细胞的成熟并促进癌症进展

癌症免疫学 乳酸-SREBP2信号轴驱动的耐受性树突状细胞成熟及其癌症进展促进作用 背景介绍 在癌症中,常规树突状细胞(DCs)是反肿瘤免疫的关键介导者。然而,癌症发展出了使DCs在肿瘤微环境(TME)中失效的机制,这些机制尚未完全理解。本研究识别了CD63作为特异性表面标志物,揭示了成熟的调节性树突状细胞(mregDCs)迁移到肿瘤引流淋巴结组织并抑制DC抗原交叉呈递,同时促进辅助性T细胞2型(Th2)及调节性T细胞(Tregs)的分化。转录和代谢研究表明,mregDCs的功能依赖于甲羟戊酸(MVA)生物合成途径及其主导转录因子SREBP2。研究发现黑色素瘤来源的乳酸在肿瘤DCs中激活SREBP2,推动了mregDCs的形成。通过DCs特异性基因沉默和药理学抑制SREBP2,促进了抗肿瘤C...

Gfi1b 决定肺部天然淋巴细胞前体的发育潜力

背景介绍 在呼吸道疾病中,肺部是一个敏感的器官,暴露在外界环境中,容易受到病原体、过敏原和毒性颗粒的侵害。由于呼吸系统疾病(如哮喘)所导致的高发病率和死亡率,使得研究保护肺黏膜表面的细胞机制变得非常重要。先天性淋巴样细胞(Innate Lymphoid Cells, ILCs)在这种防御过程中起重要作用,特别是第二类ILCs(ILC2s),它们在对肺部病原体的防御中起关键作用,例如驱动对吸入性过敏原(如室内尘螨)的病理反应,并调节哮喘中的免疫反应。 研究动机 然而,目前对调控肺部ILC2s生长发育的因素仍不明确。通过对Gfi1和Gfi1b这两个转录因子的命运映射分析,我们了解到Gfi1在ILC2s的发育过程中保持恒定表达,而Gfi1b的表达则限于特定类型的骨髓前体细胞和肺内ILC前体细胞。因...

单细胞拓扑分析免疫突触揭示细胞毒性的生物力学特征

单细胞拓扑分析揭示细胞毒性T细胞的生物力学特征 引言 近年来,对免疫系统功能在不同机械化学环境中的执行方式的研究表明,免疫细胞通过动态改变形状和对周围环境施力,来感知物理参数并激活免疫反应。这些物理参数对细胞的基因表达、新陈代谢以及中尺度细胞行为有重要影响。尤其是细胞毒性T细胞(CTLs),它们在杀伤感染或转化靶细胞时,释放穿孔素(perforin)和颗粒酶(granzymes),这种分泌行为与力学作用密切相关。然而,CTL衍生的力如何精确定位穿孔素和颗粒酶的释放,以及这些力对目标细胞膜的影响仍然是未解决的问题。有鉴于此,本文作者使用超分辨率牵引力显微镜(traction force microscopy, TFM)比较CTL与其他T细胞亚群及巨噬细胞形成的免疫突触,以揭示特殊的力输出模式,...

MAIT细胞在结肠炎期间监测肠道菌群失调并参与保护宿主

MAIT细胞监测肠道菌群失调并在结肠炎中保护宿主 研究背景 随着关于肠道与宿主健康关系的研究不断深化,肠道微生物组的变化与多种人类疾病紧密相关,尤其是肠道炎症性疾病(IBD)。目前,人们已经认识到在稳态条件下,宿主通过控制关键营养物质的可用性,促进益生菌的生长并限制有害细菌的扩张。然而,关于宿主如何监测并响应肠道微生物组变化,还不完全清楚。最近的研究将目光聚焦到粘膜相关不变T(MAIT)细胞上,它们能够侦测微生物代谢物并在肠道炎症中起到保护作用。 研究来源 该研究由Yara El Morr,Mariela Fürstenheim等人完成,隶属于Institut Curie, PSL University, Inserm U932, Immunity and Cancer, Paris等科研机...

基于构象和激活的BRET传感器对GPCR-G蛋白耦合的差异性响应

GPCR-G蛋白偶联的生物传感器差异研究 背景介绍 G蛋白偶联受体(GPCRs)是跨膜信号转导的重要分子,能够选择性地与由Gα、Gβ和Gγ亚单位组成的异源三聚体G蛋白结合,调控细胞内的多种信号传导过程。研究GPCR的功能选择性对于理解其生物学功能和开发新药具有重要意义。然而,GPCR与G蛋白的选择性偶联并不总是简单明了,不同的配体可以引导受体偏向不同的Gα蛋白家族亚型。为了研究这一复杂性,生物发光共振能量转移(BRET)技术被广泛应用于开发多种生物传感器,用于监测GPCR-G蛋白的相互作用。然而,不同类型的BRET生物传感器可能对偶联事件的报告存在差异。 研究来源 这项研究由Shane C. Wright等人完成,论文于2024年6月18日发表于《Science Signaling》。作者分...