GLP-1R激动剂通过激活AMPK减轻转基因小鼠的阿尔茨海默相关表型

一、研究背景与科学问题 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是全球最常见的神经退行性疾病,其病理特征主要包括神经元损失、神经纤维缠结和老年斑(主要由淀粉样β蛋白[amyloid-β, Aβ]沉积形成)。据统计,AD患者人数逐年攀升,严重威胁老年群体的生活质量,也给社会和医疗体系带来了极大负担。 与此同时,流行病学研究发现2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者发生AD的风险明显增加。脑内葡萄糖稳态的紊乱、胰岛素抵抗与AD的发病关系密切。越来越多证据表明,葡萄糖代谢异常、能量代谢障碍以及胰岛素信号损伤可作为AD早期诊断的重要生物标志物,有潜力在疾病的早期干预和防治中发挥作用。 基于糖尿病管理的药物开发,胰高血糖素样肽1受体激动剂(...

大规模脑脊液蛋白组网络分析揭示额颞叶变性分子特征

解析FTLD前额颞叶变性脑脊液蛋白质组学大规模网络分析 —— 解锁神经退行性疾病的分子特征 一、学术背景与研究动因 前额颞叶变性(Frontotemporal Lobar Degeneration,FTLD)是65岁以下早发型痴呆最常见的原因之一,引发一系列进行性的行为、语言甚至运动障碍,并显著威胁患者生活质量,带来巨大的社会与经济负担。尽管FTLD发病的分子机制正在被逐步揭示,但目前对于其病理进展的内在驱动机制以及体内可检测的生物标志物(biomarker)的理解,仍然十分有限。临床上常用的分子生物标志物,诸如神经丝轻链(Neurofilament Light Chain,NFL)或阿尔茨海默病标志物等,主要作为神经退行性病变的非特异性指标,难以全面反映FTLD复杂的分子病理进程。 FTL...

mRNA代谢调控因子HuR在老年小鼠年龄相关性听力损失中的作用

mRNA代谢调控因子Human Antigen R(HuR)调控老年小鼠的年龄相关性听力损失 —— 一项分子病理机制及疗效干预的系统研究 一、学术背景与科学问题 年龄相关性听力损失(Age-related hearing loss,ARHL),又称为老年性耳聋(presbycusis),是全球老年群体中最为普遍的感觉障碍之一。据统计,60岁以上人群中约有超过25%遭受听力障碍,且听力障碍的发病率随年龄快速上升,已成为继心脏病和关节炎后的第三大常见健康问题。此外,ARHL不仅影响个体的听觉感知能力,还与认知能力下降、社交隔离、抑郁及痴呆等严重健康问题密切相关。因此,ARHL的防治具有重要的社会和医疗价值。 在病理层面,ARHL主要表现为毛细胞(Hair Cells,HCs)丧失、螺旋神经变性、...

运动训练小鼠骨髓间充质干细胞来源外泌体通过抑制巨噬细胞M1极化促进创伤愈合

一、学术背景及研究意义 创面愈合是一个高度复杂的生理过程,在组织再生、修复以及免疫调控中扮演着至关重要的角色。然而,慢性伤口愈合不良在临床上广泛存在,不仅严重影响患者的生活质量,更加重了医疗与社会经济负担。其中炎症反应作为创伤愈合的第一阶段,对于后续愈合过程的质量起着决定性作用。过度或持续的炎症反应可导致愈合延迟和瘢痕增生。巨噬细胞(macrophage)作为免疫微环境的重要调节者,在炎症调控、组织修复及疤痕形成等方面发挥核心作用。其中,M1 型巨噬细胞偏向促炎反应,其过度活化会加重炎症并阻碍正常修复,因此有效调控巨噬细胞极化状态成为改善慢性创面愈合的一大关键科学难题。 近年来,间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)因具备自我更新、多向分化潜能,及其卓越的免...

细胞角蛋白19阳性细胞在多能基质细胞分泌蛋白诱导的胰岛再生中的作用

背景介绍 糖尿病,特别是1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D),是一种慢性自身免疫性疾病,其主要特征为胰腺β细胞(beta cell)被免疫系统持续破坏,导致患者丧失调控血糖的能力。1型糖尿病的患者通常需要终身注射胰岛素,但长期胰岛素替代并不能完美模拟人体自身胰岛功能,因此患者往往面临严重的血糖波动,并发心血管和肾脏等并发症,生活质量明显下降。尽管目前医疗手段已能帮助患者较好地控制病情,但如何实现胰岛β细胞的再生,从根本上恢复患者的内源性胰岛功能,是糖尿病领域长期以来追求的目标。 近年来,科学家在“Joslin Medalist”研究中发现,部分被诊断为T1D超过50年的患者,胰腺中依然能检测到残存的胰岛素阳性细胞以及C肽(C-peptide)的持续分泌,提示人体可能存在某种...

神经干细胞来源的细胞外囊泡缓解小鼠特应性皮炎模型中的炎症反应

一、学术背景及研究动因 特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,以湿疹样皮损、剧烈瘙痒及皮肤屏障功能障碍为主要特征。其发病机制极为复杂,涵盖了遗传易感性、表皮屏障损伤、免疫调节失衡及环境因素等多重作用。已有研究证实,特应性皮炎不仅影响患者皮肤健康,还高度影响生活质量,并与呼吸道过敏、变态反应及部分自身免疫疾病(如类风湿关节炎、炎症性肠病)等共病密切相关。 目前,特应性皮炎主要治疗手段包括糖皮质激素及免疫抑制剂,但相关治疗多只能带来暂时缓解,且长期应用存在诸多副作用(如皮肤萎缩、色素改变、系统性不良反应等),使得临床患者的长期管理充满挑战。因此,寻找新的机制和干预路径成为当前领域热点。 干细胞及其衍生物近年来因其免疫调节与再生修复潜力而备受关注,...