重新定义肝脏早期衰老微环境：Quasi-spatial单细胞转录组揭示纤维化壁龛的形成与细胞异质性 背景及研究动因 衰老是生命过程中不可避免的一环，其最显著的特征之一便是器官组织中衰老细胞（senescent cells）的积累。这些细胞常由组织损伤诱发，且随着机体免疫监视能力衰退，愈发难以被及时清除。衰老细胞的存在及其所分泌的炎症相关分子（即衰老相关分泌表型，SASP）对组织微环境具有复杂影响，既可能参与生理性修复，也可能诱发慢性炎症，损害组织稳态。然而，当前科技手段在解析这些细胞在组织内的具体分布、表型多样性乃至其对微环境的影响上，仍面临诸多难题。尤其在肝脏这类容易伴发纤维化的重要器官上，衰老细胞相关壁龛的形态、动态发展规律以及各类细胞间复杂的空间互作关系，尚不清晰。 近年来，单细胞组学...

背景介绍：年龄相关前列腺癌异质性与精准医疗新机遇 前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）是全球男性中发病率第二高、癌症相关死亡率第五的恶性肿瘤。伴随全球人口老龄化及健康筛查推进，前列腺癌的发病年龄呈现多样化，早发型（Early-onset prostate cancer, EOPC，通常定义为55岁及以下男性发病）病例近年显著增加，且预后较差。因此，探索不同年龄起病前列腺癌之间的生物学差异，尤其是肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）构造与演变，对于实现年龄特异性的精准干预及个体化治疗具有重大意义。 临床观察显示，EOPC相较于晚发型（Late-onset prostate cancer, LOPC）不仅临床-病理表现差异明显，且预后生存水平更低。...

一、研究背景与学术意义 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）作为全球范围内老年痴呆症发病率最高的类型，约占全部痴呆症患者的60%—80%。其主要发病群体为65岁以上人群，特征性病理改变包括淀粉样蛋白β（amyloid-β）斑块的沉积、神经纤维缠结以及广泛的神经元丧失。虽然近年来神经影像、脑脊液检测及基因组学为AD的研究带来诸多进展，但AD的早期诊断与疾病进程的客观监测仍受限于侵入性检测方式（如脑脊液穿刺或脑部PET成像）以及有限的生物标志物储备。血浆由于采集简便、患者依从性高，被视为未来AD无创诊断与动态监测的理想基体。但既往基于血浆的蛋白质组学研究样本量普遍较小，且检出蛋白数有限，掣肘了血浆生物标志物的系统性发现和验证。 此前的多项学者研究（如Walker等人、S...

富含线粒体的造血干细胞揭示衰老骨髓中的自我更新活性提升：Nature Aging 杂志最新研究深度解析 一、学术背景与研究意义 造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）是维持终生血液和免疫细胞生成的关键基础。然而，随着机体的衰老，这些HSCs的功能特性发生明显变化，导致再生能力减弱、血细胞分化倾向失衡，并增加血液系统疾病的风险。相关研究显示，HSCs的衰老不仅表现为功能下降，亦涉及代谢、基因表达及细胞器（尤其是线粒体，mitochondria）动态的深刻改变。但关于线粒体在HSCs衰老过程中所扮演的具体角色，以及线粒体质量和数量如何影响老年HSCs干性（stemness）及自我更新能力，学术界仍未达成统一结论。 近年来，线粒体作为细胞新陈代谢与能量提供的核心...

基于逆转录转座子起源的壳体基因PNMA1与PNMA4维持生殖力的机制研究 —— Nature Aging最新研究综述 一、研究背景与科学意义 在人类乃至哺乳动物基因组中，近半数DNA由逆转录转座子（retrotransposons，反义转座子）构成，这些序列原本作为基因组中的“寄生分子”存在，通过RNA中介插入宿主基因组。然而，大部分逆转录转座子因沉默或功能突变已经失活，但科学家们逐步认识到，部分逆转录转座子能够通过“驯化”（domestication）逐步演化为给宿主带来适应性优势的新基因。 PNMA（Paraneoplastic Ma）家族就是此类“驯化产物”的代表成员，其起源可追溯至至少一亿年前古老脊椎动物的Metaviridae科逆转座子。PNMA家族包含多个具有壳体（capsid，...

一、研究背景与科学问题 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是全球最常见的神经退行性疾病，其病理特征主要包括神经元损失、神经纤维缠结和老年斑（主要由淀粉样β蛋白[amyloid-β, Aβ]沉积形成）。据统计，AD患者人数逐年攀升，严重威胁老年群体的生活质量，也给社会和医疗体系带来了极大负担。 与此同时，流行病学研究发现2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者发生AD的风险明显增加。脑内葡萄糖稳态的紊乱、胰岛素抵抗与AD的发病关系密切。越来越多证据表明，葡萄糖代谢异常、能量代谢障碍以及胰岛素信号损伤可作为AD早期诊断的重要生物标志物，有潜力在疾病的早期干预和防治中发挥作用。 基于糖尿病管理的药物开发，胰高血糖素样肽1受体激动剂（...