Noonan综合征患者RAF1:c.770C>T p.(Ser257Leu)变异表型相关性研究报告 学术背景 Noonan综合征（Noonan syndrome, 简称NS）是最常见的RASopathy类疾病之一，这类疾病主要由于RAS蛋白和有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路的上调所致。这类疾病的特点包括面部畸形、先天性心脏缺陷（congenital heart defects, CHD）和肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）、生长障碍、骨骼和外胚层异常、淋巴系统发育不良、隐睾和神经发育迟缓/智力障碍（intellectual disability, ID）。 在NS患者中，肥厚型心肌病（HCM）是导致发病率和死亡率的主要因素。研究表明...

SLC5A6相关神经病变的诊断与治疗：基因组测序启示 学术背景 在人类疾病的研究和治疗中，基因组学一直占据重要地位。SLC5A6基因编码的钠依赖性多维生素转运体(SMVT)，负责生物素、泛酸和α-硫辛酸的摄取是维持人体多种代谢功能的关键。已有研究表明，SLC5A6的致病性双等位基因突变可导致一系列从系统性代谢紊乱到儿童期起始的外周运动神经病变。这项研究旨在通过基因组测序(GS)技术，诊断和治疗与SLC5A6突变相关的病变，并探究GS在早期诊断中的经济效益。 研究来源 本项研究由Lisa G. Riley及其团队合作完成。团队成员分别来自悉尼儿童医院研究院、悉尼大学医学院、加州大学欧文分校、Manipal高等教育学院等多个研究机构。相关成果发表于《European Journal of Hum...

新科学研究揭示GABRA4基因与神经系统表型的关联 研究背景 近年来，对单基因突变相关的癫痫与发育障碍综合症的研究取得了显著进展。GABAA受体（γ-氨基丁酸A受体，gamma-aminobutyric acid sub-type A receptors，GABAARs）是异质的配体门控阴离子通道，负责抑制性神经传递。GABAARs由19种基因编码的不同亚单位组合而成，形成功能多样的受体亚型。这些受体中的α4亚单位在神经元和胶质细胞中表达，在齿状回及丘脑中表达最为丰富，并且主要存在于突触外，执行基于音调抑制的作用。然而，GABRA4（编码GABAARα4亚单位的基因）在神经发育过程中具体作用的分子机制尚未完全阐明。 早先的研究发现，GABRA4基因的去新突变（de novo variant）...

COQ7缺陷引起线粒体COQ10缺乏症的围产期发作，伴心肌病和胃肠道梗阻 背景介绍 辅酶Q10（CoQ10）是一种脂溶性分子，具有抗氧化性质，是线粒体内在氧化磷酸化过程中传递电子的关键部分。CoQ10缺乏症是一种罕见的线粒体代谢疾病，通常与四种主要临床表现相关联：1) 耐激素性肾病综合征（SRNS）；2) 脑病、肥厚型或扩张型心肌病、乳酸酸中毒和小管病；3) 新生儿心脑病；4) 纯神经系统综合征。COQ系列基因突变是导致CoQ10缺乏症的主要原因之一。 在临床实践中，CoQ10缺乏症的早期识别和诊断至关重要。这不仅因为及早介入（如补充CoQ10）可以改善预后，还因为这些缺陷通常涉及多器官系统，病情复杂。本文作者旨在通过报告一例伴有新型杂合变异的COQ7基因缺陷病例，扩展现有的关于COQ7相关...

Erf基因功能缺失变异与类似Noonan综合征表型的相关性——伴或不伴颅缝早闭 研究背景 ETS转录因子家族的成员，在RAS-MAPK信号传递过程中起着关键作用，这些蛋白负责”早期反应”基因和其他功能相关基因的表达调控。其中，ETS2抑制因子(Erf)是一种负责调控RAS-MAPK信号的转录调节因子。Erf基因的广泛截断变异可与多种不同颅缝早闭的综合征以及极其罕见的Chitayat综合征相关联。研究人员在此发现了一个类似Noonan综合征(NS)的病例，提示Erf基因功能缺失变异与NS表型有关。本研究旨在进一步探索Erf基因功能缺失变异与类似Noonan综合征表型的关系。 研究来源 本文作者团队包括Maria Lisa Dentici、Marcello Niceta等来自罗马Bambino ...

欧洲裔心脏代谢多基因评分在多祖先群体中的有效性 近年来，多基因评分（Polygenic Scores，简称PGS）作为个体遗传风险评估工具受到了广泛关注。然而，大多数现有的PGS是基于对白人欧洲裔人群的基因组全关联研究（Genome-Wide Association Studies，简称GWAS）数据进行的。这导致这些PGS在非欧洲裔人群中的有效性受到质疑。本文旨在评估PGS在不同种族群体中的表现，尤其是南亚裔和非洲加勒比裔人群，以期探讨健康不平等问题。 背景介绍 多基因评分（Polygenic Scores，简称PGS）提供了个体对于某一特定疾病的遗传风险评估。然而，目前绝大多数的PGS是基于从欧洲裔人群的基因组全关联研究（GWAS）中得出的数据。这些特征使得PGS在其他种族群体中的有效性...