一、研究背景 腸管免疫システムは、食物抗原（dietary antigens）、共生細菌抗原（microbiota-derived antigens）、自己抗原（self-antigens）に対する耐性と防御のバランスを維持する必要がある。CD4+ T細胞が腸管免疫で中心的な役割を果たすことは知られているが、異なる抗原源がT細胞受容体（TCR）レパートリーの組成をどのように形成するかは不明であった。従来の見解では、小腸（small intestine, SI）が食物抗原耐性の主要な場であり、結腸（colon）は細菌抗原反応の調節を担うとされてきたが、この「生物地理学的決定論」はゲノムワイドな検証を欠いていた。さらに、食事と腸内細菌叢の複雑な相互作用がT細胞分化（例えば制御性T細胞[Treg]...
一、研究背景 老化は長い間、加齢に伴う生理機能の漸進的な衰退プロセスと見なされてきた。しかし、発生プログラム（developmental programs）が老化の結果に深い影響を与えることを示す証拠が増えている。例えば、発生時間（developmental time、個体が成熟するまでに要する時間）と成虫寿命には顕著な正の相関があるが、この現象を説明する遺伝的メカニズムは不明だった。既存研究の多くは成長速度を調節する遺伝子（成長ホルモンGHやインスリン/インスリン様成長因子IIS経路など）に焦点を当ててきたが、これらの遺伝子は成長速度と発生時間の両方に影響するため、それぞれの独立した効果を区別することが困難だった。 ショウジョウバエ（*Drosophila melanogaster*）の前...
学術的背景 関節リウマチ（Rheumatoid Arthritis, RA）は、関節滑膜に影響を及ぼす慢性の自己免疫疾患であり、炎症と侵食性病変を引き起こします。世界人口の約0.5%から1%がこの疾患に苦しんでおり、特に高齢者においては、嚥下困難などの問題が伴うため、経口薬の服薬遵守率と効果が制限されています。現在、RAの治療は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、コルチコステロイド、疾患修飾抗リウマチ薬（DMARDs）などの全身投与に依存しています。その中でも、バリシチニブ（Baricitinib, Btb）などのJanusキナーゼ（JAK）阻害剤は、中等度から重度のRA治療において顕著な効果を示しています。しかし、バリシチニブの経口製剤は、生物学的利用能が低く、食事の影響を受けやすい...
椎間板変性（Intervertebral Disc Degeneration, IVDD）は、世界中で腰痛の主要な原因の一つであり、患者の生活の質に深刻な影響を及ぼしています。椎間板変性は通常、炎症反応を伴い、細胞外マトリックス（Extracellular Matrix, ECM）の分解と構造の破壊を引き起こします。細胞療法（例えば、間葉系幹細胞、Mesenchymal Stem Cells, MSCs）が椎間板変性の治療法として探求されていますが、変性した椎間板の微小環境は細胞の生存と移植効果に不利な影響を与えます。近年、間葉系幹細胞が分泌するエクソソーム（Extracellular Vesicles, EVs）は、抗炎症作用と組織修復作用を持つことから注目を集めています。しかし、エクソソ...
関節リウマチ（Rheumatoid Arthritis, RA）は、対称性滑膜炎を特徴とする自己免疫性炎症性疾患であり、患者の機能が徐々に失われる可能性があります。近年、サイトカイン（例：腫瘍壊死因子-α, TNFα）やB細胞（例：CD20標的抗体リツキシマブ）を標的としたモノクローナル抗体療法によりRAの治療効果が大幅に改善されましたが、依然として30％の患者が複数の免疫調節薬に反応しない「難治性（Difficult-to-Treat, D2T）」RAとされています。この問題を解決するため、研究者らは新たな自家第四世代CD19標的キメラ抗原受容体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T細胞療法を開発しました。この療法は、CD19+ B細胞を標的として除去するだけで...
学術的背景 潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis, UC）は、慢性炎症性腸疾患の一種であり、しばしば腸管外の多様な合併症を伴います。その中でも、肺感染症は特に重篤な合併症の一つです。これまでの研究で、腸管と肺の間には免疫システムの相互作用が存在することが示されていますが、好中球がこのプロセスにおいてどのようなメカニズムで作用しているかは明らかではありませんでした。好中球は免疫システムにおいて重要な細胞であり、好中球細胞外トラップ（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）を放出することで感染に対抗します。しかし、過剰なNETsの放出は組織損傷を引き起こす可能性があり、特に肺感染症においてその影響が顕著です。そこで、本研究は、潰瘍性大腸炎患者におい...