FTO遺伝子イントロン8のプロモーター領域の欠失がT細胞急性リンパ性白血病におけるIRX3癌遺伝子を活性化する

染色体欠失によるT細胞急性リンパ芽球性白血病におけるIRX3癌遺伝子活性化の研究 がん研究において、非コードゲノムの調節メカニズムは重要なテーマであり、特にどのようにして癌遺伝子(oncogene)が非定型的な調節経路を通じて異常活性化されるかに注目されています。本論文は、Sunniyat Rahmanらが執筆し、2024年の《Blood》誌に発表されたもので、T細胞急性リンパ芽球性白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL)において、IRX3癌遺伝子が非コードゲノム内の焦点欠失(focal deletion)を通じて異常活性化されるという新たなメカニズムを詳細に解説しています。本研究は、University College London、T...

がん患者における出血イベント:発生率、リスク要因、および予後への影響に関する前向きコホート研究

癌患者における出血リスクの発生率、危険因子、および予後への影響:ウィーンがん、血栓、出血研究基盤の前向きコホート研究レビュー 学術的背景と研究目的 がん患者には血栓および止血機能の異常(hemostatic dysregulation)が頻発しますが、関連研究では主にがん関連静脈血栓塞栓症(cancer-associated venous thromboembolism, VTE)に焦点が当てられ、出血事象に関するデータは比較的少ないです。出血事象は致命的なリスクを伴う可能性があるため、リスク因子や臨床パターンの詳細な理解は臨床判断に重要です。また、VTEの予防と治療の重要な手段として抗凝固療法が挙げられますが、これもがん患者の出血リスクを高めるため、血栓と出血リスクを総合的に評価することが...

変異カルレティキュリンを標的とするモノクローナル抗体INCA033989はMPNの癌原性機能を抑制する

変異型カルレティキュリンを標的とするモノクローナル抗体INCA033989の研究進展に関する報告書 背景: 変異型カルレティキュリン駆動の骨髄増殖性腫瘍 骨髄増殖性腫瘍(Myeloproliferative neoplasms, 以下MPN)は、多分化能造血幹細胞(Hematopoietic stem cells, HSCs)における体細胞変異によって引き起こされる血液の悪性疾患です。その主な変異はJAK2、CALR(カルレティキュリン)、およびMPL遺伝子に見られ、MPNには真性赤血球増加症(Polycythemia Vera, PV)、原発性骨髄線維症(Myelofibrosis, MF)、および本態性血小板血症(Essential Thrombocythemia, ET)が含まれます。...

小児急性リンパ性白血病における抗代謝薬投与量強度と有害転帰:COG-AALL03N1報告

小児急性リンパ芽球性白血病における抗代謝物用量強度と有害転帰に関する研究報告 背景と研究課題 急性リンパ芽球性白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL)は、小児で最も一般的な白血病の型です。現在の治療方法には、リスクに基づく導入療法、反応に応じた導入後治療、そして毎日経口投与される6-メルカプトプリン(6-Mercaptopurine, 6-MP)と週1回経口投与されるメトトレキサート(Methotrexate, MTX)を中心とした維持療法が含まれます。過去の研究では、抗代謝物の適切な系統的暴露が持続的な寛解に必要不可欠であることが示されています。しかし、薬物暴露を確保しつつ再発リスクを低減させる目的で行われる抗代謝物の用量調整戦略が、他の治療関連の有害事...

ベネトクラックスとアザシチジンで治療された未治療AML患者の遺伝的リスク層別化と結果

VenetoclaxとAzacitidineで治療された未治療AML患者における遺伝的リスク層別化と転帰 学術的背景 急性骨髄性白血病(AML)は、高度に異質性を持つ血液系悪性腫瘍であり、その予後は患者の遺伝的特徴と密接に関連しています。欧州白血病ネットワーク(ELN)が2017年と2022年に発表したAMLリスク層別化システムは、患者の強力な化学療法に対する反応に基づいており、主に若年患者を対象としています。しかし、強力な化学療法が適さない高齢AML患者、特にVenetoclaxとAzacitidineの併用療法を受ける患者において、ELNリスク層別化システムの適用性は不明確です。Venetoclaxは高度に選択的なBCL-2阻害剤であり、Azacitidineとの併用療法は、強力な化学療...

小児再発/難治性急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽球性リンパ腫におけるダラツムマブ:DELPHINUS研究

小児再発/難治性急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽細胞性リンパ腫におけるダラツムマブの適用: DELPHINUS研究 学術的背景 急性リンパ芽球性白血病(ALL)およびリンパ芽球性リンパ腫(LL)は、小児において最も一般的な悪性腫瘍の一つです。初発ALLおよびLL患者の多くは治癒可能ですが、10%から25%の患者が初回治療後に再発または難治性となり、特にT細胞型ALL/LL患者では予後が不良とされています。再発/難治性のALL/LLの治療選択肢は限られており、既存の治療法では効果が不十分で、毒性も高い場合があります。 近年、B細胞型ALLに対する免疫療法(例: ブリナツモマブ、イノツズマブ・オゾガマイシン、CAR-T細胞療法)が大きな進展を遂げましたが、T細胞型ALL/LLについては、標準...