GDF15プロペプチドは骨微小環境を増強することにより去勢抵抗性前立腺癌の骨転移を促進する

学術論文報告 論文概要 背景 骨転移(Bone Metastasis, BM)は、去勢抵抗性前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)患者において一般的で致命的な状態です。しかし、CRPCに伴うBMを評価するための有用な血液バイオマーカーは存在せず、BMのメカニズムも不明です。本研究では、CRPC患者の予後を改善するためのBM評価に役立つ精密な血液バイオマーカーを調査しました。 方法 4つの前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)細胞株の培養上清をOrbitrap質量分析装置を用いて包括的に解析し、PCA細胞によって豊富に分泌される特定のタンパク質を同定しました。このタンパク質がPCA細胞、骨芽細胞、破骨細胞に及ぼす影響を調べ...

BRD4阻害剤はBATFとEGR1を調節することでCAR-T細胞の枯渇を減少させ、終末分化をブロックする

論文の概要 急性骨髄性白血病(AML)は成人において最も一般的な白血病の一種です。標準的な化学療法を受けた後、ほとんどのAML患者は完全寛解に至りますが、難治性および再発性の疾患は依然として大きな問題です。過去10年間で、免疫療法はがん治療において広く応用されており、特にキメラ抗原受容体T細胞(CAR-T)療法は、血液悪性腫瘍、特にB細胞悪性腫瘍の治療において顕著な成功を収めています。しかし、CAR-T細胞療法はAMLにおいてその効果が限定的であり、その主な制限要因の一つがCAR-T細胞の「枯渇(exhaustion)」です。CAR-T細胞の枯渇は、その効果を維持し、持続的な臨床効果を達成するための核心的な課題となっています。 T細胞は体内で保護的な役割を果たし、認識した抗原を排除する役割を...

エクソソームPSM-EはRACK1シグナル軸を介してマクロファージM2極化を抑制し、前立腺癌転移を抑制する

前立腺癌エクソソームPSM-EはRACK1シグナル軸を介してマクロファージM2極性化を抑制し、腫瘍転移を抑制する 学術的背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)は男性において一般的ながんの一種であり、男性のがん関連死の第2位の原因となっている。初期の前立腺癌は手術や放射線治療によって治療可能であるが、約3分の1の症例はより侵襲性の高い形態に進行し、予後不良となる。アンドロゲン除去療法(Androgen Deprivation Therapy, ADT)などの様々な治療戦略が存在するものの、転移性前立腺癌の治療は依然として困難である。したがって、前立腺癌転移のメカニズムを深く理解することは、効果的な治療法の開発にとって極めて重要である。 前立腺特異抗原(Prostate-Sp...

限局性前立腺癌のアクティブサーベイランスにおける血液ベースのスフィンゴ脂質パネルの検証

血漿スフィンゴ脂質バイオマーカーを用いた前立腺癌アクティブサーベイランスにおけるリスク予測モデルの研究 学術的背景 前立腺癌は、世界中の男性において最も一般的ながんの一つであり、特に低リスクおよび中リスクの前立腺癌患者に対しては、アクティブサーベイランス(Active Surveillance, AS)が第一選択の管理戦略となっています。アクティブサーベイランスは、定期的なモニタリングを通じて病気の進行を監視し、不必要な積極的な治療を避けることで、治療関連の副作用や生活の質の低下を軽減します。しかし、アクティブサーベイランスが臨床的に安全である一方で、一部の患者では病気の進行リスク、特にGleasonグレード(Gleason Grade, GG)のアップグレードが懸念されており、これが遅れた...

新規MASH-HCCマウスモデルにおけるGalectin-1制御のRho、ECM、SASPシグナリングを豊富にする西洋食の空間的影響

西洋食がGalectin-1を介したRho、ECM、SASPシグナリングを豊富にする空間的影響:新規MASH-HCCマウスモデルにおける研究 学術的背景 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)は、世界的にがん関連死の第3位の原因であり、代謝機能障害関連脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH)はHCCの主要な誘因の一つです。西洋食(Western Diet, WD)の普及に伴い、MASHの発生率は上昇し続けていますが、現在のところMASHを予防する有効な薬剤はなく、HCCの治療選択肢も非常に限られています。Galectin-1(Gal-1)はHCCのバイオマーカーであり、肝細胞癌化...

液体生検対CT:転移性がん患者1065人における腫瘍負荷の定量化の比較

液体生検とCTにおける腫瘍負荷の定量化比較研究 学術的背景 精密医療の時代において、非侵襲的なバイオマーカーの検証は多くの課題に直面しています。腫瘍負荷(tumor burden)は、潜在的な予後マーカーとして、さまざまな研究でその重要性が示されています。腫瘍負荷とは、体内のがん細胞の総量を指し、分子マーカー、血清マーカー、腫瘍タンパク質マーカー、および画像マーカーなど、複数の方法で測定することができます。近年、液体生検(liquid biopsy)は、非侵襲的な検査方法として、腫瘍の再発を監視し、残存病変や腫瘍負荷を評価するための重要なツールとなっています。液体生検は、腫瘍細胞がアポトーシスまたは壊死によって血液中に放出される循環腫瘍DNA(ctDNA)に依存しており、腫瘍分数(tumor...