肿瘤细胞外囊泡中的PD-L1通过脂质代谢重编程促进T细胞衰老 学术背景 近年来，免疫疗法在癌症治疗中展现出巨大的潜力，尤其是针对PD-1/PD-L1（程序性细胞死亡蛋白1及其配体）和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）等免疫检查点的阻断疗法。然而，尽管这些疗法在某些癌症类型中取得了显著效果，但整体上，癌症免疫疗法的成功率仍然有限。许多患者对免疫疗法无反应或反应短暂，这表明肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中存在复杂的免疫抑制机制，导致T细胞功能失调。 肿瘤细胞外囊泡（tumor-derived extracellular vesicles, TEVs）是肿瘤细胞分泌的微小囊泡，能够携带多种生物活性分子，如蛋白质、脂质、RNA和DNA，并通过这些分子在...

基因治疗新突破：Repair Drive技术实现肝细胞体内扩增 学术背景 基因治疗是近年来医学研究的热点领域，尤其是针对肝脏疾病的基因治疗，由于肝脏在代谢中的核心作用，成为了研究的重要目标。尽管已有的基因编辑技术如CRISPR-Cas9在基因敲除方面取得了显著进展，但大多数肝脏疾病需要的是基因修复（correction）而非敲除（disruption）。然而，基因修复的效率和精确性在终末分化的肝脏细胞中非常有限，这严重限制了其临床应用。为了解决这一问题，研究团队开发了一种名为Repair Drive的新技术，旨在通过短暂抑制一个必需基因（essential gene），选择性地扩增经过同源定向修复（HDR, Homology-Directed Repair）的肝细胞，从而提高基因修复的效率。...

免疫检查点阻断疗法的联合治疗机制研究 学术背景 免疫检查点阻断疗法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）是一种革命性的癌症治疗手段，旨在通过重新激活效应T细胞来对抗癌症。然而，超过一半的患者对免疫检查点阻断疗法无反应，尤其是在免疫学上“冷”肿瘤（即肿瘤微环境中免疫细胞较少的肿瘤）患者中，疗效尤为有限。为了改善这一现状，研究人员探索了多种方法，试图通过调节肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）来增强ICB的疗效，其中一种策略是通过激活先天免疫系统来增强免疫反应。Toll样受体（Toll-like Receptor, TLR）激动剂是一种能够刺激先天免疫的分子，但其在临床应用中未能显著提升ICB的疗效。本研究旨在揭示联合使用TLR激动剂（...

急性移植物抗宿主病（AGVHD）中器官特异性T细胞分化的研究 学术背景 急性移植物抗宿主病（Acute Graft-versus-Host Disease, AGVHD）是异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HCT）后常见的严重并发症，由供体T细胞对宿主组织的免疫攻击引起。尽管AGVHD的病理机制已有所研究，但T细胞在特定器官中的分化机制仍不明确。T细胞在不同器官中的特异性反应可能受到局部微环境的调控，但这种调控的具体机制尚未被完全阐明。AGVHD影响多个器官，包括胃肠道、皮肤、肝脏和肺部，但不同器官的病理特征和免疫反应存在显著差异。了解这些差异有助于开发针对特定器官的治疗策略。 为了探究这一问题，研究...

CAR-T细胞治疗实体瘤的毒性降低研究 学术背景 CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著进展，但在实体瘤治疗中的应用却面临重大挑战。实体瘤通常缺乏肿瘤特异性抗原（TSAs），CAR-T细胞可能会攻击表达目标抗原的正常组织，导致“靶向非肿瘤毒性”（on-target, off-tumor toxicity）。这种毒性在临床实践中尤为严重，可能危及患者生命。例如，针对碳酸酐酶IX（CAIX）的CAR-T细胞在治疗转移性肾细胞癌时，导致了严重的肝毒性；而针对HER2的CAR-T细胞在治疗转移性结直肠癌时，引发了急性呼吸窘迫综合征并导致患者死亡。因此，如何有效降低CAR-T细胞的“靶向非肿瘤毒性”成为当前研究的重点。 论文来源 该研究由Hongye Wang、Zha...