学术背景 热适应（Heat Acclimation, HA）是哺乳动物在反复暴露于高温环境后产生的一种关键适应性反应，对于提高心血管功能、热舒适性和运动能力至关重要。然而，由于缺乏遗传易处理的模型，热适应的分子和神经机制尚未完全阐明。以往研究表明，脑源性神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）在前脑区域（Preoptic Area, POA）中参与热防御反应，但其在热适应中的具体作用仍不清楚。因此，本研究旨在通过小鼠模型，探索BDNF神经元在热适应中的角色及其下游神经环路机制。 论文来源 本研究由Baoting Chen、Cuicui Gao等研究人员共同完成，他们分别来自ShanghaiTech University、Shanghai ...

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，涉及多种基因突变和信号通路异常。同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency, HRD）是乳腺癌中的一个重要分子特征，与患者对PARP抑制剂（PARPi）治疗的敏感性密切相关。HRD通常由BRCA1/2基因突变引起，但越来越多的研究表明，其他基因的突变也可能导致HRD。TP53基因是乳腺癌中最常见的突变基因之一，其在细胞周期调控、DNA修复和基因组稳定性中发挥关键作用。然而，TP53突变与HRD之间的关系尚未完全阐明。本研究旨在通过临床下一代测序（Next-Generation Sequencing, NGS）技术，探索TP53特异性突变在乳腺癌HRD中的潜在作用，并评估其作为PARPi治疗生物标...

鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma, NPC）是一种起源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤，具有明显的地域分布特征，尤其在东南亚和南中国地区发病率较高。尽管近年来在鼻咽癌治疗方面取得了显著进展，但患者的预后仍然较差，尤其是复发或转移性鼻咽癌患者的生存率较低。肿瘤异质性（tumor heterogeneity）是癌症中的一个普遍现象，即肿瘤内不同细胞亚型在基因表达、功能和行为上存在差异。这种异质性在肿瘤的起始、进展和治疗抵抗中起着关键作用。然而，鼻咽癌细胞亚型之间的相互作用及其对肿瘤转移的影响机制尚不明确。 外泌体（exosomes）是细胞分泌的纳米级囊泡，能够携带蛋白质、RNA和DNA等分子，介导细胞间的通信。近年来，外泌体在癌症中的作用备受关注，尤其是在肿瘤微环境（tumor ...

学术背景 多柔比星（Doxorubicin, Dox）是一种广泛应用于肿瘤治疗的蒽环类药物，但其具有剂量依赖性的心脏毒性，可能导致心肌病和心力衰竭。尽管多柔比星的抗癌效果显著，但其心脏毒性限制了其临床应用。目前，唯一被FDA批准用于治疗多柔比星相关心肌病的药物是右雷佐生（Dexrazoxane），但其在儿童患者中的使用受到限制，因其可能增加霍奇金淋巴瘤患儿的继发性恶性肿瘤风险。因此，寻找新的治疗靶点和策略以预防和治疗多柔比星诱导的心肌病成为临床实践的迫切需求。 近年来，研究发现铁死亡（ferroptosis）作为一种依赖铁积累和脂质过氧化的程序性细胞死亡形式，在多柔比星诱导的慢性心肌病（DICCM）中发挥重要作用。然而，铁死亡的调控机制尚不明确。此外，免疫反应在DICCM中的调控作用也备受关...

学术背景 在胚胎发育过程中，动脉和静脉的分化（arteriovenous differentiation, AV分化）是确保血管形成和成熟的关键步骤。如果动脉或静脉的识别出现缺陷，可能会导致血管的不当融合，形成所谓的动静脉畸形（arteriovenous malformations, AVMs）。目前，AVM形成的机制尚不明确，且治疗选择有限。哺乳动物的AV分化在胚胎血流开始之前就已经启动，但这种“血流前机制”（pre-flow mechanism）仍然知之甚少。本研究旨在揭示SMAD1/5信号通路在血流前动脉识别中的作用，并意外发现了一种新的SMAD1/5信号调控机制。 论文来源 本论文由Margo Daems、Ljuba C. Ponomarev、Rita Simoes-Faria、Ma...

RNA结合蛋白RBPMS在血管平滑肌细胞中的关键作用 学术背景 血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）是构成大动脉的主要结构成分。在健康的血管中，VSMCs具有成熟的收缩表型，负责调节血管张力和血液流动。然而，VSMCs具有表型可塑性，在血管壁损伤或心血管疾病（如动脉粥样硬化、高血压等）中，它们会去分化为更具增殖性和合成性的间充质状态。这种表型转换伴随着细胞转录组的重大变化，包括收缩标志物的丢失。尽管目前对VSMCs表型的分子网络定义主要集中在转录水平的标志物表达上，但转录后调控（如RNA剪接）在VSMCs表型中的作用仍未被充分探索。 RNA结合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs）在RNA剪接等转录后调控过程中发挥重要...