RNA结合蛋白RBPMS在人类胚胎干细胞衍生的血管平滑肌细胞中促进收缩表型剪接

RNA结合蛋白RBPMS在血管平滑肌细胞中的关键作用 学术背景 血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs)是构成大动脉的主要结构成分。在健康的血管中,VSMCs具有成熟的收缩表型,负责调节血管张力和血液流动。然而,VSMCs具有表型可塑性,在血管壁损伤或心血管疾病(如动脉粥样硬化、高血压等)中,它们会去分化为更具增殖性和合成性的间充质状态。这种表型转换伴随着细胞转录组的重大变化,包括收缩标志物的丢失。尽管目前对VSMCs表型的分子网络定义主要集中在转录水平的标志物表达上,但转录后调控(如RNA剪接)在VSMCs表型中的作用仍未被充分探索。 RNA结合蛋白(RNA-binding proteins, RBPs)在RNA剪接等转录后调控过程中发挥重要...

单细胞拷贝数变异与事件历史重建的SCICONE模型

肿瘤的发展过程中,基因组拷贝数变异(Copy Number Alterations, CNAs)是驱动肿瘤异质性和进化的重要因素。理解这些变异对于开发个性化的癌症诊断和治疗方法至关重要。单细胞测序技术提供了最高分辨率的拷贝数分析,能够深入到单个细胞水平。然而,低读深(low read-depth)的全基因组测序数据给拷贝数变异的检测带来了巨大的统计和计算挑战。现有的计算方法大多忽略了细胞之间的进化关系,导致检测结果不够准确。因此,开发一种能够结合细胞进化历史的拷贝数检测方法成为当前研究的迫切需求。 论文来源 本论文由ETH Zurich(瑞士联邦理工学院)和SIB Swiss Institute of Bioinformatics(瑞士生物信息学研究所)的研究团队共同完成,主要作者包括Jac...

基于信息熵增强BERT和多向GRU的S-硫化位点预测方法

背景介绍 蛋白质翻译后修饰(Post-Translational Modifications, PTMs)是调节细胞活动的关键机制,包括基因转录、DNA修复和蛋白质相互作用等。其中,半胱氨酸(Cysteine)作为稀有氨基酸,通过其硫醇基团(Thiol Group)参与多种PTMs,尤其是在氧化还原平衡和信号传递过程中发挥着重要作用。S-硫酰化(S-Sulfhydration)是一种重要的PTM,与心血管疾病和神经系统疾病的发生和发展密切相关。然而,S-硫酰化的具体机制仍不明确,尤其是在位点识别方面存在较大的挑战。 传统的S-硫酰化位点识别方法,如生物素转换法(Biotin Conversion Method)和马来酰亚胺荧光法(Maleimide Fluorescence Method),...

基于单细胞统一极化评估的免疫细胞极化分析方法

免疫细胞在应对多种刺激时会经历细胞因子驱动的极化过程,这一过程会改变其转录谱和功能状态。这种动态变化在健康和疾病中的免疫反应中起着核心作用。然而,目前尚缺乏一种系统的方法来评估单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据中的细胞因子驱动极化现象。为了解决这一问题,研究人员开发了单细胞统一极化评估(SCUPA)方法,这是首个用于全面评估免疫细胞极化的计算方法。 论文来源 该论文由Wendao Liu和Zhongming Zhao共同撰写,他们分别来自The University of Texas MD Anderson Cancer Center UTHealth Houston Graduate School of Biomedical Sciences和Center for Precisio...

单细胞转录组学中的轨迹对齐:Tragedy方法的创新与应用

单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)技术的出现,为研究细胞发育和分化过程中的基因表达动态提供了前所未有的分辨率。然而,由于生物过程的复杂性,不同条件下的细胞发育轨迹往往是不对称的,这给数据的整合和比较带来了挑战。现有的方法通常依赖于将不同条件下的样本整合后再进行聚类分析或推断共享轨迹,但这些方法在处理不对称轨迹时往往效果不佳,可能会掩盖关键的差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)。 为了解决这一问题,研究人员开发了一种新的方法——Trajectory Alignment of Gene Expression Dynamics (Tragedy)。Tragedy方法能够在不进行数据集整合...

通过可注射短纤维抑制细胞检查点干预逆转神经细胞衰老

背景介绍 脊髓损伤(Spinal Cord Injury, SCI)是当前医学界面临的一大难题,尤其是神经功能的恢复。研究表明,神经元在脊髓再生中扮演着关键角色,但在复杂的病理环境中,神经元受到多种因素的影响,导致其迅速进入衰老状态。衰老的神经细胞不仅失去增殖能力,还会通过分泌衰老相关分泌表型(Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP)诱导周围细胞进入衰老状态,形成恶性循环,进一步加剧局部组织的退化。现有的治疗手段,如清除衰老细胞的senolytic疗法,虽然能短期缓解症状,但未能从根本上解决细胞衰老的问题。因此,寻找一种能够逆转神经细胞衰老、促进神经功能恢复的新型治疗方法成为当前研究的重点。 论文来源 这篇研究论文由来自Shanghai...