食管鳞状细胞癌放疗抵抗机制的新发现：RFC4基因的作用 学术背景 食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是中国常见的消化道恶性肿瘤之一，放疗是其重要的治疗手段。然而，肿瘤细胞对放疗的抵抗性（radioresistance）是导致治疗失败和肿瘤复发的主要原因之一。放疗抵抗的分子机制尚未完全阐明，尤其是与DNA损伤修复相关的基因在放疗抵抗中的作用仍需深入研究。DNA双链断裂（DNA double-strand breaks, DSBs）是放疗诱导的最严重的DNA损伤形式，细胞通过激活DNA损伤应答（DNA damage response, DDR）来修复这些损伤，进而导致肿瘤细胞的放疗抵抗。因此，研究DNA损伤修复相关基因在ESCC放疗...
Mettl14通过稳定ACSL4的m6A修饰促进胸主动脉瘤中平滑肌细胞的铁死亡 学术背景 胸主动脉瘤（Thoracic Aortic Aneurysm, TAA）是一种严重的血管疾病，常导致主动脉破裂和急性夹层，具有极高的死亡率。目前，TAA的主要治疗手段是手术修复，但手术风险较大，且TAA的发病机制尚未完全阐明。TAA的发病与血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）的丢失、细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的降解以及慢性炎症密切相关。近年来，铁死亡（Ferroptosis）作为一种新型的细胞死亡方式，被发现在多种疾病中发挥重要作用，但其在TAA中的具体调控机制尚不明确。因此，本研究旨在探讨Mettl14通过m6A...
骨髓来源的NGFR+树突状细胞调控动脉重塑 背景介绍 动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是心血管疾病的主要病理基础，其发病率在全球范围内持续上升。尽管已有大量研究揭示了动脉粥样硬化的发病机制，并且开发了多种治疗药物，但仍有部分风险因素尚未被完全阐明。近年来，研究发现骨髓（Bone Marrow）在动脉粥样硬化的发病中扮演了重要角色，但其具体机制仍不明确。特别是骨髓与外周血之间的相互作用（骨髓-外周轴，Bone Marrow-Peripheral Axis）被认为在动脉粥样硬化的发生和发展中具有关键作用。 神经生长因子受体（Nerve Growth Factor Receptor, NGFR），也被称为p75NTR或CD271，是一种神经生长因子的受体，广泛表达于骨髓基质细胞、外周...
Syntaxin 4 增强的质膜修复在骨骼肌中独立于 Dysferlin 背景介绍 质膜修复（Plasma Membrane Repair, PMR）是细胞维持膜完整性的重要过程，能够防止细胞死亡，尤其在骨骼肌等关键器官中尤为重要。Dysferlin 是一种位于肌膜上的钙离子结合蛋白，已被证明在骨骼肌的质膜修复中起关键作用。先前的研究表明，质膜修复涉及膜运输和膜融合过程，类似于神经传递中的机制。可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNAREs）在神经传递中通过钙离子结合蛋白 Synaptotagmin 的辅助介导膜融合。有趣的是，Dysferlin 与 Synaptotagmin 在结构上具有相似性，并且在脂质体实验中能够促进 SNARE 介导的膜融合。然而，Dysferlin ...
p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活的机制研究 学术背景 在女性生殖系统中，原始卵泡（Primordial Follicles, PFs）是卵巢中最早形成的卵泡，它们处于休眠状态，等待被激活以进入生长阶段。原始卵泡的激活是女性生殖寿命的关键因素，其异常激活或过早耗竭可能导致卵巢功能早衰（Premature Ovarian Insufficiency, POI）等疾病。尽管已有研究表明，PI3K和mTOR等信号通路在原始卵泡激活中起重要作用，但其上游调控机制仍不明确。p300是一种组蛋白乙酰转移酶，广泛参与基因转录调控和细胞功能的调控，但其在原始卵泡激活中的作用尚未被深入研究。因此，本研究旨在探讨p300在原始卵泡激活中的功能及其调控机制，以期为卵巢疾病的治疗提供新的理论依据。 论文...
鉴定靶向内质网相关降解的多囊蛋白2错义突变体 学术背景 多囊肾病（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD）是一种常见的遗传性疾病，最终导致终末期肾病。ADPKD主要由PKD1和PKD2基因的突变引起，这两个基因分别编码多囊蛋白1（Polycystin 1, PC1）和多囊蛋白2（Polycystin 2, PC2）。PC2是一种非选择性阳离子通道，疾病相关的突变会破坏其正常功能，包括信号传导和液体分泌。尽管已知PC1和PC2是ADPKD的致病因素，但大多数疾病相关的PC2错义突变如何导致ADPKD的机制仍不清楚。特别是，PC2错义突变是否会损害其折叠，进而导致其通过内质网相关降解（Endoplasmic Reticulum-As...