Syntaxin 4增强的质膜修复在骨骼肌中独立于dysferlin

Syntaxin 4 增强的质膜修复在骨骼肌中独立于 Dysferlin 背景介绍 质膜修复(Plasma Membrane Repair, PMR)是细胞维持膜完整性的重要过程,能够防止细胞死亡,尤其在骨骼肌等关键器官中尤为重要。Dysferlin 是一种位于肌膜上的钙离子结合蛋白,已被证明在骨骼肌的质膜修复中起关键作用。先前的研究表明,质膜修复涉及膜运输和膜融合过程,类似于神经传递中的机制。可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNAREs)在神经传递中通过钙离子结合蛋白 Synaptotagmin 的辅助介导膜融合。有趣的是,Dysferlin 与 Synaptotagmin 在结构上具有相似性,并且在脂质体实验中能够促进 SNARE 介导的膜融合。然而,Dysferlin ...

p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活

p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活的机制研究 学术背景 在女性生殖系统中,原始卵泡(Primordial Follicles, PFs)是卵巢中最早形成的卵泡,它们处于休眠状态,等待被激活以进入生长阶段。原始卵泡的激活是女性生殖寿命的关键因素,其异常激活或过早耗竭可能导致卵巢功能早衰(Premature Ovarian Insufficiency, POI)等疾病。尽管已有研究表明,PI3K和mTOR等信号通路在原始卵泡激活中起重要作用,但其上游调控机制仍不明确。p300是一种组蛋白乙酰转移酶,广泛参与基因转录调控和细胞功能的调控,但其在原始卵泡激活中的作用尚未被深入研究。因此,本研究旨在探讨p300在原始卵泡激活中的功能及其调控机制,以期为卵巢疾病的治疗提供新的理论依据。 论文...

达格列净通过肠道-肾脏相互作用缓解糖尿病肾病

Dapagliflozin通过肠道-肾脏轴改善糖尿病肾病的机制研究 学术背景 糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,约40%的1型或2型糖尿病患者在疾病晚期会发展为DN。尽管临床治疗主要集中于控制血糖和预防相关并发症,但研究表明,单纯控制高血糖并不能有效阻止DN的进展。因此,探索DN的发病机制并开发有效的治疗药物至关重要。 近年来,肠道菌群(Gut Microbiota)在多种慢性疾病中的作用逐渐受到关注。研究表明,肠道菌群失调(Dysbiosis)与慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)密切相关,尤其是肠道屏障功能的破坏会导致细菌及其代谢产物进入血液循环,引发炎症反应,进而加剧肾脏损伤。这种肠道与肾脏之间...

Runx2-NLRP3轴调控基质硬度引发的血管平滑肌细胞炎症

慢性肾病中通过Runx2-NLRP3轴调控基质硬度血管平滑肌细胞炎症 学术背景 慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)是一种全球范围内的常见疾病,不仅导致患者的高发病率和死亡率,还显著增加了心血管事件的风险。动脉硬化(arterial stiffening)是CKD患者心血管并发症的标志之一,主要表现为动脉硬度增加和血管弹性降低。研究表明,动脉硬化与低度血管炎症密切相关,但基质硬度(matrix stiffness)在炎症发生中的具体作用机制尚不明确。因此,探索动脉硬化与血管炎症之间的因果关系,尤其是基质硬度如何调控血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)的炎症表型,成为了当前研究的热点。 论文来源 本论文由Zhiq...

雄性小鼠条件性免疫反应的检索由前-后脑岛回路介导

小鼠条件性免疫反应的检索由前-后岛叶回路介导 学术背景 大脑与免疫系统之间的双向关系是哲学和科学研究的基石。近年来,研究人员已经确定了多条免疫系统影响大脑活动的途径,同时也有证据表明大脑可以调节免疫反应。条件性免疫反应(Conditioned Immune Response, CIR)是一种典型的巴甫洛夫条件反射,其中感官刺激(如味道)与免疫调节剂配对,再次体验该味道时,会引发厌恶行为和预期的免疫反应。尽管岛叶皮层在CIR中起着关键作用,但其具体的神经回路机制仍不清楚。 本研究旨在揭示CIR的神经回路机制,特别是前岛叶(Anterior Insular Cortex, AIC)和后岛叶(Posterior Insular Cortex, PIC)之间的双向连接在CIR中的具体作用。通过研究小...

神经元微核传播调节小胶质细胞特性

神经元微核传播调控小胶质细胞特性的研究 学术背景 小胶质细胞(microglia)是中枢神经系统(CNS)中的常驻免疫细胞,它们在维持脑内稳态、调节神经元发育、突触修剪以及响应病理状态中发挥关键作用。然而,尽管小胶质细胞的功能已被广泛研究,但其分化和成熟过程中所依赖的微环境信号仍不明确。特别是,小胶质细胞如何根据局部环境信号改变其形态和功能,这一问题尚未得到充分解答。 在此背景下,研究人员提出了一种新的假设:神经元的微核(micronuclei,MN)可能作为信号分子,调控小胶质细胞的特性和功能。微核是细胞分裂过程中染色体分离错误或物理压力导致的微小核结构,通常与癌症和基因组不稳定性相关。然而,微核在生理条件下的作用,尤其是其在神经元与小胶质细胞之间的细胞间通讯中的作用,尚未被深入研究。 论...