免疫检查点阻断疗法的联合治疗机制研究 学术背景 免疫检查点阻断疗法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）是一种革命性的癌症治疗手段，旨在通过重新激活效应T细胞来对抗癌症。然而，超过一半的患者对免疫检查点阻断疗法无反应，尤其是在免疫学上“冷”肿瘤（即肿瘤微环境中免疫细胞较少的肿瘤）患者中，疗效尤为有限。为了改善这一现状，研究人员探索了多种方法，试图通过调节肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）来增强ICB的疗效，其中一种策略是通过激活先天免疫系统来增强免疫反应。Toll样受体（Toll-like Receptor, TLR）激动剂是一种能够刺激先天免疫的分子，但其在临床应用中未能显著提升ICB的疗效。本研究旨在揭示联合使用TLR激动剂（...
急性移植物抗宿主病（AGVHD）中器官特异性T细胞分化的研究 学术背景 急性移植物抗宿主病（Acute Graft-versus-Host Disease, AGVHD）是异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HCT）后常见的严重并发症，由供体T细胞对宿主组织的免疫攻击引起。尽管AGVHD的病理机制已有所研究，但T细胞在特定器官中的分化机制仍不明确。T细胞在不同器官中的特异性反应可能受到局部微环境的调控，但这种调控的具体机制尚未被完全阐明。AGVHD影响多个器官，包括胃肠道、皮肤、肝脏和肺部，但不同器官的病理特征和免疫反应存在显著差异。了解这些差异有助于开发针对特定器官的治疗策略。 为了探究这一问题，研究...
CAR-T细胞治疗实体瘤的毒性降低研究 学术背景 CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著进展，但在实体瘤治疗中的应用却面临重大挑战。实体瘤通常缺乏肿瘤特异性抗原（TSAs），CAR-T细胞可能会攻击表达目标抗原的正常组织，导致“靶向非肿瘤毒性”（on-target, off-tumor toxicity）。这种毒性在临床实践中尤为严重，可能危及患者生命。例如，针对碳酸酐酶IX（CAIX）的CAR-T细胞在治疗转移性肾细胞癌时，导致了严重的肝毒性；而针对HER2的CAR-T细胞在治疗转移性结直肠癌时，引发了急性呼吸窘迫综合征并导致患者死亡。因此，如何有效降低CAR-T细胞的“靶向非肿瘤毒性”成为当前研究的重点。 论文来源 该研究由Hongye Wang、Zha...
学术背景 NRAS突变（NRASmut）的黑色素瘤是一种高度侵袭性的肿瘤类型，占所有黑色素瘤病例的近30%。NRAS是一种原癌基因，能够持续激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，这一通路在黑色素瘤的发生和发展中起关键作用。然而，尽管MAPK通路抑制剂（MAPKi）已被广泛研究，其在NRAS突变黑色素瘤中的治疗效果非常有限，单药治疗的反应率低于20%，且未能显著提高患者的生存率。此外，抑制MAPK通路通常会导致PI3K/AKT通路的反馈激活。尽管同时抑制MAPK和PI3K通路可能提高疗效，但这一策略在患者中引发了显著的毒性反应，且尚未找到临床有效的剂量。因此，寻找MAPKi耐药（MAPKi-R）NRAS突变黑色素瘤的特异性治疗靶点，成为当前研究的重点。 论文来源 这篇研究论文由Britt...
Pseudomonas aeruginosa感染诱导肺移植抗体介导的排斥反应 学术背景介绍 肺移植是治疗终末期肺疾病的重要手段，但移植后的排斥反应仍然是影响患者长期生存的主要问题之一。抗体介导的排斥反应（antibody-mediated rejection, AMR）是一种逐渐被认识的肺移植排斥形式，可能导致移植物功能丧失甚至患者死亡。尽管AMR的发生机制尚未完全阐明，但研究表明，供体特异性抗体（donor-specific antibodies, DSAs）的产生与AMR密切相关。然而，病原体如何影响移植耐受性（transplant tolerance）仍不清楚。 Pseudomonas aeruginosa（铜绿假单胞菌）是肺移植患者中常见的细菌感染病原体，尤其容易引发肺炎。已有研究提...
学术背景与问题 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种极具侵袭性的癌症，其五年存活率极低，主要由于晚期诊断和有限的治疗选择。PDAC患者中约95%存在KRAS基因突变，其中KRAS-G12D突变最为常见。尽管KRAS突变长期以来被认为是“不可成药”的靶点，近年来针对KRAS-G12C突变的新型抑制剂（如Adagrasib）取得了突破，而针对KRAS-G12D的抑制剂MRTX1133也在临床开发中。然而，MRTX1133在治疗PDAC时仍然面临耐药性的问题。本研究旨在揭示KRAS-G12D抑制剂MRTX1133耐药性的分子机制，并提出潜在的解决方案。 论文来源 本研究由Changfeng Li、Yuanda Liu、Chang Liu...