外泌体介导的癌细胞亚型间通讯促进鼻咽癌转移及不良预后

鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)是一种起源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤,具有明显的地域分布特征,尤其在东南亚和南中国地区发病率较高。尽管近年来在鼻咽癌治疗方面取得了显著进展,但患者的预后仍然较差,尤其是复发或转移性鼻咽癌患者的生存率较低。肿瘤异质性(tumor heterogeneity)是癌症中的一个普遍现象,即肿瘤内不同细胞亚型在基因表达、功能和行为上存在差异。这种异质性在肿瘤的起始、进展和治疗抵抗中起着关键作用。然而,鼻咽癌细胞亚型之间的相互作用及其对肿瘤转移的影响机制尚不明确。 外泌体(exosomes)是细胞分泌的纳米级囊泡,能够携带蛋白质、RNA和DNA等分子,介导细胞间的通信。近年来,外泌体在癌症中的作用备受关注,尤其是在肿瘤微环境(tumor ...

Myd88抑制对肠道菌群的干扰及NLR通路激活在DSS诱导结肠炎中的影响

炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一种慢性、复发性的肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)和克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)。近年来,IBD的发病率在全球范围内呈上升趋势,给医疗系统带来了沉重的负担。尽管普遍认为IBD的发病与微生物失调、免疫反应过度、肠道屏障功能受损以及遗传易感性有关,但其确切病因仍不明确。现有的治疗方案在实现长期缓解方面效果有限,且常伴随显著的副作用。 髓样分化因子88(Myeloid Differentiation Factor 88, Myd88)是Toll样受体(Toll-like Receptors, TLRs)的核心适配蛋白,在宿主防御微生物入侵和启动下游...

氢气和肠道微生物群作为实验性结肠炎发展的潜在生物标志物

炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一种慢性炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)和克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)。IBD的发病率在全球范围内逐年上升,给患者和社会带来了巨大的健康和经济负担。目前,IBD的诊断主要依赖于内镜检查,但这种方法昂贵、侵入性强且不便于连续使用。因此,开发一种更便捷、非侵入性的诊断方法成为迫切需求。 近年来,肠道菌群(gut microbiota)与IBD的发病机制之间的关系引起了广泛关注。肠道菌群的代谢产物,如氢气(H₂)、氨气(NH₃)和硫化氢(H₂S)等,可能通过血液-肺屏障进入呼吸系统,最终通过呼气排出体外。这些气体成分可能成为IBD的生物标志物。然而,目...

白细胞介素-12p40缺乏通过抑制Th17分化和白细胞介素-17A产生减轻阿霉素诱导的慢性心肌病中的心肌铁死亡

学术背景 多柔比星(Doxorubicin, Dox)是一种广泛应用于肿瘤治疗的蒽环类药物,但其具有剂量依赖性的心脏毒性,可能导致心肌病和心力衰竭。尽管多柔比星的抗癌效果显著,但其心脏毒性限制了其临床应用。目前,唯一被FDA批准用于治疗多柔比星相关心肌病的药物是右雷佐生(Dexrazoxane),但其在儿童患者中的使用受到限制,因其可能增加霍奇金淋巴瘤患儿的继发性恶性肿瘤风险。因此,寻找新的治疗靶点和策略以预防和治疗多柔比星诱导的心肌病成为临床实践的迫切需求。 近年来,研究发现铁死亡(ferroptosis)作为一种依赖铁积累和脂质过氧化的程序性细胞死亡形式,在多柔比星诱导的慢性心肌病(DICCM)中发挥重要作用。然而,铁死亡的调控机制尚不明确。此外,免疫反应在DICCM中的调控作用也备受关...

EpicPred——基于注意力机制的多实例学习预测表位驱动的T细胞受体表型

T细胞受体(TCR)在适应性免疫系统中起着至关重要的作用,它们通过与特定抗原表位(epitope)结合来识别病原体。理解TCR与表位之间的相互作用对于揭示免疫反应的生物学机制以及开发T细胞介导的免疫疗法具有重要意义。然而,尽管TCR的CDR3区域在表位识别中的重要性已被广泛认可,但如何准确预测与特定疾病或表型相关的TCR-表位相互作用仍是一个挑战。为此,研究人员开发了EpicPred,一种基于注意力机制的多实例学习(Multiple Instance Learning, MIL)模型,旨在预测与癌症或COVID-19患者严重程度相关的TCR-表位相互作用。 论文来源 该论文由Jaemin Jeon、Suwan Yu、Sangam Lee、Sang Cheol Kim、Hye-Yeong Jo...

ImmunoTAR:整合性优先排序癌症免疫治疗的细胞表面靶点

癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一。尽管近年来免疫治疗取得了显著进展,如嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法和抗体药物偶联物(ADCs)的成功应用,但如何有效识别癌症特异性表面蛋白靶点仍然是当前研究的重大挑战。表面蛋白靶点的识别对于开发精准且低毒的免疫疗法至关重要。现有的技术,如RNA测序和蛋白质组学,虽然能够帮助研究人员分析这些靶点,但仍然缺乏系统化的方法来优先选择最合适的免疫治疗靶点。 为此,来自Children’s Hospital of Philadelphia、Drexel University、BC Cancer Research Institute等机构的科研团队开发了一种名为ImmunoTAR的计算工具,旨在通过整合多种公共数据库的数据,系统化地优先选择免疫治疗靶点。该工...