通过胆碱磷酸盐介导的细胞膜相互作用增强抗原捕获以改进原位肿瘤疫苗

通过胆碱磷酸盐介导的细胞膜相互作用增强抗原捕获以改进原位肿瘤疫苗

以胆碱磷酸基团为基础的抗原捕获策略助力原位肿瘤疫苗研究:全新肿瘤免疫治疗策略 在癌症免疫治疗领域,肿瘤原位疫苗因其利用患者自身免疫系统对肿瘤进行靶向攻击的能力而备受关注,但这些疫苗在临床应用上仍面临诸多挑战。为解决因抗原捕获效率低和抗原呈递细胞(APC,antigen-presenting cell)活性不足所导致的免疫应答不强的问题,这项发表于《Advanced Healthcare Materials》的研究提出了一种创新方法。文章由来自Jinan University、Hunan University of Chinese Medicine和Guangzhou Medical University的研究团队联手完成,发表时间为2025年,聚焦如何通过胆碱磷酸(cholinephosph...

生物打印可灌注的血管化骨骼肌瓣用于治疗大体积肌肉损失

针对《Bioprinting Perfusable and Vascularized Skeletal Muscle Flaps for the Treatment of Volumetric Muscle Loss》的学术报道 背景介绍 肌肉组织在人体细胞中占据主要地位,同时也是一种复杂且高度血管化的动态组织。然而,由创伤或手术导致的体积性肌肉损失(Volumetric Muscle Loss,VML),指的是功能区域内超出20%的肌肉组织缺失,这种缺失常常导致严重的功能性残疾。标准治疗手段主要依赖于将自体肌肉移植物从健康供区转移至受损区域,但这样的手术通常伴随着供区并发症(donor-site morbidity),并且肌肉组织的供应也极为有限。 目前,组织工程(Tissue Engin...

靶向线粒体的双金属纳米酶通过清除活性氧和减轻炎症缓解神经性疼痛

靶向线粒体的双金属簇纳米酶通过清除ROS和减少炎症缓解神经病理性疼痛 背景介绍 神经病理性疼痛是一种复杂且多方面的大众健康问题,其高发病率及对患者生活质量的显著负面影响使其成为医学研究的重要领域。当前,针对神经病理性疼痛的治疗方案存在局限性,包括疗效不足以及药物副作用明显等问题。这种情况促使科学家们不断探索新的治疗靶点和方法,以改进管理慢性疼痛的手段。 神经病理性疼痛的形成机制复杂多样,激活的脊髓胶质细胞以及微环境中炎症介质和活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)的积累,是主要的致病因素之一。研究表明,中心神经系统(CNS)中ROS的生成会激活如核因子κB(NF-κB)等转录因子,导致促炎性细胞因子及趋化因子的表达,从而在神经元中维持和扩展疼痛感知。此外,线粒体功...

针对杜氏肌营养不良症外显子44跳跃的Brogidirsen双靶点反义寡核苷酸的1/2期临床试验

双靶点外显子跳跃反义寡核苷酸药物在杜氏肌营养不良症中的新进展:Brogidirsen的I/II期临床试验 背景介绍 杜氏肌营养不良症(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)是一种致命的遗传性疾病,主要影响骨骼肌和心肌功能,导致患者早期丧失行动能力,甚至器官衰竭。截至目前,DMD尚无根治方法。其病因是由X染色体短臂(Xp21.2)的DMD基因突变引起,导致编码的抗肌萎缩蛋白(Dystrophin)缺失或异常。抗肌萎缩蛋白是维持肌细胞膜结构稳定的关键蛋白,其缺失会引发肌纤维的逐渐退化,最终导致肌肉坏死和功能衰退。 目前的DMD治疗策略中,外显子跳跃疗法(Exon-Skipping Therapy)是一种极具潜力的分子治疗方法,通过短链反义寡核苷酸(Antisense ...

激素疗法增强抗PD1疗效:针对绝经前雌激素受体阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的研究

激素治疗增强抗PD-1疗效:针对雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌的突破性研究 背景介绍:为何进行此项研究? 近年来,癌症免疫疗法取得了颠覆性的成就,但其主要疗效集中于肿瘤免疫浸润水平较高的“热肿瘤”(hot tumors),例如三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)。然而,对于雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor-2 negative, ER+/HER2−)的转移性乳腺癌(metastatic breast cancer, MBC),免疫治疗整体反应率较低,其主要原因包括肿瘤突变负荷(tum...

髓母细胞瘤的高细胞可塑性状态与局部复发及远处扩散

儿童髓母细胞瘤的高细胞可塑性状态:局部复发与远端播散的全景解读 研究背景 髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB)是一种高度异质性的儿科颅内恶性肿瘤。虽然现有治疗(手术、放疗和化疗)在一定程度上提高了初次治疗后的患儿生存率,但对于复发病例,治疗通常无明显针对性,疗效有限,而大多数复发患者的五年生存率低于10%。特别是,具有局部复发和远端播散特性的髓母细胞瘤引起科学界的极大关注,其独特的分子事件和肿瘤生物学特性给现有治疗提出了巨大挑战。 复发肿瘤通常展示出对治疗的抵抗性,这一现象可能归因于肿瘤内异质性,以及分子机制中的细胞多样性和遗传不稳定性。然而,目前针对肿瘤复发的细胞状态动态变化的理解仍然较为不足。因此,本研究的核心目标是解决以下问题:髓母细胞瘤如何在复发过程中演化出高度异质性...

通过FTH1靶向机制诱导N2-TANs与TNBC细胞的双重铁死亡:三阴性乳腺癌的治疗新策略

靶向FTH1的双重细胞铁死亡诱导策略:对三阴性乳腺癌(TNBC)的新疗法 背景介绍:为何开展这项研究? 乳腺癌(Breast Cancer)是全球范围内最常见的癌症类型之一,占全球新癌症病例的11.7%。在乳腺癌的众多亚型中,三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer,TNBC)因其侵袭性强、预后差以及高度转移性而尤为显著。该亚型患者的5年生存率仅为11%。传统的化疗和靶向药物在治疗TNBC方面效果有限,因为TNBC缺乏其他乳腺癌亚型中常见的分子靶点。因此,研发更高效的治疗策略和新药用以改善TNBC患者的生存状况,是当前癌症研究领域的一个重中之重。 此外,肿瘤相关中性粒细胞(Tumor-Associated Neutrophils, TANs)在TNBC的发展及...

单分子系统检测和监测弥散中线胶质瘤患者血浆循环核小体及致癌蛋白

探索血浆循环核小体及致癌蛋白单分子检测系统在弥漫性中线神经胶质瘤的诊断与监测中的应用 研究背景与问题综述 弥漫性中线神经胶质瘤(Diffuse Midline Glioma, DMG)是一种侵袭性极强的脑部肿瘤,主要发生于儿童,且具有极高的致命性。这种类型的肿瘤通常出现在脑的中线结构,如丘脑、脑桥、小脑和脊髓。由于其位置特殊,侵入性活检手术风险较高,故其诊断和监测多依赖磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)等影像学手段。然而,传统影像方法难以有效指导治疗并准确判断病情发展。例如,MRI往往无法区分肿瘤的真实进展与治疗引起的假性进展。此外,常规手术活检尽管能够提供必要的分子信息,但其具有显著的侵入性风险,特别是对于儿童患者。因此,这一领域亟需开发新型的无创...

表达EGFR重定向融合糖蛋白和药物控制IL-12的溶瘤性巨细胞病毒

表达EGFR重定向融合糖蛋白和药物控制IL-12的溶瘤性巨细胞病毒

利用表达EGFR重定向融合糖蛋白复合物和药物可控IL-12的溶瘤巨细胞病毒在癌症免疫治疗中的潜力 背景与研究目的 近年来,肿瘤病毒免疫疗法(cancer viroimmunotherapy)逐渐成为癌症治疗领域的研究热点。该疗法通过利用病毒感染肿瘤细胞,重塑肿瘤的免疫抑制环境,并激活系统性抗肿瘤免疫反应。在此领域内,以HSV(单纯疱疹病毒)为基础的溶瘤病毒疗法已成功应用于晚期或转移性黑色素瘤(advanced or metastatic melanoma)的治疗,例如Talimogene laherparepvec (T-VEC)。然而,将这种方法扩展到其他癌种仍面临重大挑战。相比之下,巨细胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)因其广泛的细胞嗜性(包括感染肿瘤相关的髓系细胞以及胶...

脂质体阿霉素新辅助化疗助力肿瘤膜抗原基纳米疫苗的免疫保护

利用脂质体多柔比星的新辅助化疗提高基于肿瘤膜抗原纳米疫苗的免疫保护 背景与意义 肿瘤外科手术是治疗实体瘤的主要方式,但术后肿瘤的复发和转移仍然是一个亟待解决的难题。目前,个性化免疫疗法中一种新兴的策略是基于自体肿瘤细胞膜抗原的疫苗(tumor membrane antigen-based vaccines, TMVs)。这种疫苗利用患者自身肿瘤细胞作为抗原的来源,能够激活免疫反应,从而降低术后复发和转移风险。然而,自体肿瘤细胞的临床应用效果仍然受限,其原因之一是肿瘤细胞具有较弱的免疫原性。 在临床实践中,患者通常在接受基于肿瘤抗原的个性化疫苗治疗之前,还会经历各种治疗手段,例如术前全身化疗(新辅助化疗,neoadjuvant chemotherapy)。研究表明,化疗可以通过免疫原性细胞死亡...