神经元微核传播调节小胶质细胞特性

神经元微核传播调控小胶质细胞特性的研究 学术背景 小胶质细胞(microglia)是中枢神经系统(CNS)中的常驻免疫细胞,它们在维持脑内稳态、调节神经元发育、突触修剪以及响应病理状态中发挥关键作用。然而,尽管小胶质细胞的功能已被广泛研究,但其分化和成熟过程中所依赖的微环境信号仍不明确。特别是,小胶质细胞如何根据局部环境信号改变其形态和功能,这一问题尚未得到充分解答。 在此背景下,研究人员提出了一种新的假设:神经元的微核(micronuclei,MN)可能作为信号分子,调控小胶质细胞的特性和功能。微核是细胞分裂过程中染色体分离错误或物理压力导致的微小核结构,通常与癌症和基因组不稳定性相关。然而,微核在生理条件下的作用,尤其是其在神经元与小胶质细胞之间的细胞间通讯中的作用,尚未被深入研究。 论...

肠道病原体Enterococcus gallinarum诱导小鼠和人类Th17和IgG3抗RNA自身免疫反应

学术背景介绍 慢性自身免疫性疾病(autoimmune diseases)通常由遗传易感性和环境因素共同引发,其发病机制复杂且不完全清楚。在许多情况下,这些疾病需要终身免疫抑制治疗,给患者带来沉重的负担。近年来的研究发现,肠道微生物在自身免疫疾病中扮演了重要角色,尤其是那些能够穿过肠道屏障、进入全身循环的“致病共生菌”(pathobiont)。这些细菌可能在肠道外触发或加剧自身免疫反应。然而,肠道微生物如何具体影响人类自身免疫反应,尤其是如何诱导特定的适应性免疫反应,仍是一个未解之谜。本文聚焦于一种名为Enterococcus gallinarum(E. gallinarum)的肠道致病共生菌,旨在揭示其如何通过诱导Th17细胞分化和IgG3抗体的产生,从而在人类和小鼠中引发系统性自身免疫反...

疫苗接种防止COVID-19突破感染期间先天免疫反应过度激活

新冠疫苗如何影响“突破性感染”期间的免疫反应 背景介绍 随着新冠疫情的持续,越来越多的感染者是“突破性感染”(breakthrough infection)病例,即已接种疫苗或既往感染过新冠病毒(SARS-CoV-2)的个体。尽管疫苗接种大大降低了感染风险和疾病严重程度,但突破性感染仍在高风险人群中传播,并可能导致长期新冠(Long COVID)。因此,理解突破性感染期间的免疫反应对优化疫苗策略和治疗方法至关重要。 既往研究主要集中在疫苗如何增强适应性免疫(adaptive immunity)反应,但先天免疫(innate immunity)在控制病毒感染和协调免疫反应中的作用同样重要。先天免疫细胞,如单核细胞(monocytes)和自然杀伤细胞(NK细胞),不仅直接参与抗病毒反应,还通过调...

肠道上皮细胞衍生的IL-34重编程巨噬细胞以减轻胃肠道移植物抗宿主病

关于肠道上皮细胞衍生的IL-34在缓解移植物抗宿主病中的作用的学术报告 1. 学术背景 移植物抗宿主病(Graft-versus-Host Disease, GVHD)是异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT)后的一种严重并发症,胃肠道(gastrointestinal, GI)GVHD是该病急性期发病率和死亡率的主要决定因素。GVHD的病理生理过程涉及复杂的免疫系统互动,包括适应性免疫和先天免疫的参与。尽管调节性T细胞(Regulatory T Cells, Tregs)在抑制GVHD诱导的炎症中起主要作用,但寻找并利用其他促进免疫耐受的途径仍是该领域的重要目标。 近年来,研究人员发现...

肿瘤来源的细胞外囊泡PD-L1通过脂质代谢重编程促进T细胞衰老

肿瘤细胞外囊泡中的PD-L1通过脂质代谢重编程促进T细胞衰老 学术背景 近年来,免疫疗法在癌症治疗中展现出巨大的潜力,尤其是针对PD-1/PD-L1(程序性细胞死亡蛋白1及其配体)和CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4)等免疫检查点的阻断疗法。然而,尽管这些疗法在某些癌症类型中取得了显著效果,但整体上,癌症免疫疗法的成功率仍然有限。许多患者对免疫疗法无反应或反应短暂,这表明肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中存在复杂的免疫抑制机制,导致T细胞功能失调。 肿瘤细胞外囊泡(tumor-derived extracellular vesicles, TEVs)是肿瘤细胞分泌的微小囊泡,能够携带多种生物活性分子,如蛋白质、脂质、RNA和DNA,并通过这些分子在...

先天免疫抑制细胞的共激活导致对联合TLR激动和PD-1阻断的获得性抵抗

免疫检查点阻断疗法的联合治疗机制研究 学术背景 免疫检查点阻断疗法(Immune Checkpoint Blockade, ICB)是一种革命性的癌症治疗手段,旨在通过重新激活效应T细胞来对抗癌症。然而,超过一半的患者对免疫检查点阻断疗法无反应,尤其是在免疫学上“冷”肿瘤(即肿瘤微环境中免疫细胞较少的肿瘤)患者中,疗效尤为有限。为了改善这一现状,研究人员探索了多种方法,试图通过调节肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)来增强ICB的疗效,其中一种策略是通过激活先天免疫系统来增强免疫反应。Toll样受体(Toll-like Receptor, TLR)激动剂是一种能够刺激先天免疫的分子,但其在临床应用中未能显著提升ICB的疗效。本研究旨在揭示联合使用TLR激动剂(...