微胶质细胞特异性IL-10基因递送抑制神经炎症和神经退行性变小鼠帕金森模型

Parkinson病小鼠模型:IL-10基因传递抑制神经炎症与神经退行性变 随着对帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)发病机制研究的深入,神经炎症在帕金森病中的作用逐渐被揭示。Simone Bido及其团队所做的这项研究发表在《Science Translational Medicine》上,探讨了靶向小胶质细胞传递IL-10基因对帕金森病小鼠模型的影响。他们的研究验证了一种通过病毒载体在小胶质细胞中特异性表达IL-10的方法,并证明了这种方法可以减轻帕金森病小鼠模型中的多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DAN)丧失与神经炎症。 研究背景 帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理特征包括多巴胺能神经元丧失和α-突触核蛋白(α-synuclei...

2-去氧-2-[18f]氟代纤维二糖作为抗曲霉特异性PET探针的开发和临床前验证

学术报告 全球侵袭性真菌感染 (Invasive Fungal Infections, IFIs) 的发生率在过去几十年间有所增加,主要影响免疫功能低下的病人,并且这些感染常伴有高死亡率和发病率。分枝孢子菌(Aspergillus fumigatus)是最常见且最致命的IFI病原体之一。有效治疗真菌感染的主要障碍为欠缺快速准确的诊断工具,包括频繁需要进行侵入性手术以获得微生物学确认,以及结构成像方法的特异性不足。 为解决这些问题,研究团队着眼于开发一种分枝孢子菌特异的正电子发射断层扫描 (Positron Emission Tomography, PET) 成像剂。本研究由Swati Shah、Jianhao Lai等人共同完成,研究机构包括美国国立卫生研究院 (NIH) 的多部门协作,发表...

用于厌食症实验性治疗的酰基辅酶A结合蛋白

引言 本篇报道旨在揭示Hui Chen等人近期在《Science Translational Medicine》上发表的研究成果,该研究围绕外源性酰基辅酶A结合蛋白(Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP)在神经性厌食症(Anorexia Nervosa)中的应用展开探索。 神经性厌食症是一种患病率较高且难以治疗的饮食失调症,主要影响青少年和年轻成年人,该病症状包括食欲下降、体重减轻和能量消耗增加。尽管目前已知该症与食欲抑制激素瘦素(Leptin)水平降低及食欲刺激激素饥饿素(Ghrelin)水平升高相关,但这些调节因子并未被公认为病因。此外,神经性厌食症患者通常血浆中的ACBP浓度降低,而ACBP是一种由安定结合抑制因子(Diazepam Binding...

自然杀伤细胞促进中性粒细胞胞外陷阱并抑制小鼠黄斑变性

黄斑变性研究揭示自然杀伤细胞对疾病进展的抑制作用 背景介绍 老年性黄斑变性(Age-related Macular Degeneration, AMD)是全球老年人群中不可逆致盲的主要原因。随着人口老龄化,AMD的发病率显著上升。AMD的早期特征包括视网膜下的不溶性脂质积聚(即玻璃疣),晚期则表现为视网膜色素上皮(RPE)和光感受器萎缩(干性AMD)以及脉络膜新生血管形成(湿性AMD)。其中,湿性AMD约占90%的视力损失案例。 尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)疗法在治疗湿性AMD上取得了成功,但很多患者对这种治疗反应不完全,仍然存在持续的液体渗出、出血和纤维化问题。这表明,深入了解AMD的病理机制可能会带来新的治疗策略。 炎症在AMD的进展中起关键作用。在AMD的早期阶段,含有免疫原修饰...

成人接种AS01辅助疫苗后单核细胞的功能和表观遗传变化

AS01辅佐疫苗对成人单核细胞功能和表观遗传学的长效改变 背景介绍: 疫苗辅佐剂广泛应用于提升疫苗的免疫反应性能。尤其是AS01辅佐剂作为多个已批准疫苗中的关键成分,已展示出较高的免疫原性和有效性。AS01通过激活先天免疫系统发挥其辅佐效果,但其对先天细胞功能和表观遗传重塑的特定影响尚不明确。因此,Bechtold等人这篇研究聚焦于探讨AS01辅佐疫苗对单核细胞和树突细胞(DCs)的长效功能改变和表观遗传变化。 论文来源: 这篇论文由Viviane Bechtold、Kinga K. Smolen等人撰写,作者分别来自GSK、Université Libre de Bruxelles和其它研究机构。这篇论文于2024年7月31日发表在《Science Translational Medici...

靶向转铁蛋白受体将反义寡核苷酸输送穿过哺乳动物血脑屏障

引言 近年来,以寡核苷酸(oligonucleotide)为基础的治疗技术,如反义寡核苷酸(ASOs)和小干扰RNA(siRNAs),在各种神经疾病的治疗中得到了广泛应用。其应用的基础是这些技术可以选择性地调控目标RNA分子,这些目标通常很难通过其他治疗方式进行调控。特别是在2016年Nusinersen被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症后,ASOs在中枢神经系统(CNS)疾病中的潜力得到了进一步的关注和研究。然而,寡核苷酸由于其固有的生物物理特性,如大分子量、带电性和骨架化学性质,很难穿透血脑屏障(BBB),这使得它们需要通过鞘内注射直接递送到脑脊液(CSF)中来影响CNS。这种递送方式存在诸多限制,如药物在大脑深层区域的分布不均,以及可能出现的与鞘内注射相关的不良事件。因此,寻找高效且安全的递...