学術的背景 加齢黄斑変性（AMD）は、高齢者における中心視力喪失の主要な原因の一つであり、特にその新生血管性（NV）形態では、脈絡膜新生血管（CNV）による視力喪失が急速かつ重度に進行します。現在、AMDの治療は主に抗血管内皮増殖因子（anti-VEGF）薬の硝子体内注射に依存していますが、これらの治療は病状を著しく改善する一方で、長期的な反復注射は血流の減少や地理的萎縮（GA）の悪化などの副作用を引き起こす可能性があります。したがって、現在の治療の限界を解決するための新しい治療法の探求が重要です。 初期の研究では、網膜内のニューロン/グリア細胞と血管との相互作用が、血管新生および神経栄養因子の放出を調節する上で重要な役割を果たすことが示されています。グリア細胞（例えば、ミュラーグリア細胞、...
研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、βアミロイド蛋白（Aβ）の蓄積やタウ蛋白の異常なリン酸化を特徴とする神経変性疾患です。近年、脳血管系の変化がADの病態形成に重要な役割を果たすことが明らかになってきました。特に、内皮細胞の損傷や炎症反応はADの病理学的な構成要素とされています。アポリポ蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）はADの主要な遺伝的リスク因子であり、特にAPOE4アレルはADの高リスクと強く関連しています。APOE4は内皮細胞の機能に影響を与え、脳血液関門（Blood-Brain Barrier, BBB）の破壊を引き起こし、神経炎症やニューロンの損傷を引き起こす可能性があります。 単量体C反応性蛋白（Monomeric...
FBXL16：ユビキチン化依存性アミロイド前駆体タンパク質分解を介したアルツハイマー病における神経炎症と認知の新規調節因子 学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、加齢に伴う神経変性疾患であり、進行性の認知機能低下を特徴としています。世界の高齢化に伴い、神経変性疾患の発生率は徐々に増加しており、家族や社会にとって重い負担となっています。2021年の世界保健機関（WHO）の報告によると、現在世界で4000万から5000万人のAD患者がおり、2050年までに1億人を超えると予測されています。ADの正確な病因や薬理学的ターゲットはまだ明らかではありませんが、遺伝的欠陥、β-アミロイド（Aβ）カスケード、フリーラジカル損傷、カルシウム代謝異常、コリン作動系の...
アルツハイマー病における血漿GFAPおよびp-tau-181とシナプス密度の関連研究 学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer Disease, AD）は、脳内にアミロイドβ（Amyloid-β, Aβ）プラークとタウ蛋白質の凝集体が蓄積することを特徴とする多因子性の神経変性疾患である。近年の研究では、ADの発症と進行には神経炎症、シナプスの喪失、血管リスク要因など、複数の因子が関与していることが示されている。特に、シナプスの喪失はADの顕著な病理学的特徴であり、認知機能障害と密接に関連している。神経病理学的研究では、シナプスの喪失がAβプラークの負荷よりも認知機能の低下と強く関連していることが一貫して示されている。海馬は、シナプスの喪失が最も早く、かつ最も顕著に現れる部位であり、こ...
研究背景 視神経脊髄炎スペクトラム障害（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD） は、自己免疫性の中枢神経系疾患であり、重度の発症と再発イベントを特徴とします。これには視神経炎、縦方向に広がる横断性脊髄炎（Longitudinally Extensive Transverse Myelitis, LETM）、脳幹および/または視床下部症候群、脳炎などが含まれます。ほとんどの患者の血清には、星状膠細胞の水チャネルであるアクアポリン-4（Aquaporin-4, AQP4）に対する免疫グロブリンG（IgG）抗体が存在します。AQP4タンパク質は脳組織に広く発現しており、特に脳幹、視床下部、脊髄などの領域で高く発現しています。そのため、AQP4-...
オピオイド使用障害患者における脳の構造的および機能的な変化に関する多モーダル神経画像研究 学術的背景 オピオイド使用障害（Opioid Use Disorder, OUD）は、個人の生活に多面的な悪影響を及ぼす複雑な慢性疾患であり、死亡リスクの増加と密接に関連しています。2021年には、アメリカでオピオイドの過剰摂取による死亡者が8万人を超えました。OUDの治療薬（メタドンなど）は死亡率を低下させ、生活の質を向上させることができますが、これらの薬物やオピオイドが大規模な神経ネットワークレベルでどのように作用するかについては、まだ多くの未解明の部分があります。 近年、構造的および機能的な神経画像研究により、OUDに関連する神経メカニズムが明らかになりつつあります。構造的MRI研究では、OUD患...