神经干细胞来源的细胞外囊泡缓解小鼠特应性皮炎模型中的炎症反应

一、学术背景及研究动因 特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,以湿疹样皮损、剧烈瘙痒及皮肤屏障功能障碍为主要特征。其发病机制极为复杂,涵盖了遗传易感性、表皮屏障损伤、免疫调节失衡及环境因素等多重作用。已有研究证实,特应性皮炎不仅影响患者皮肤健康,还高度影响生活质量,并与呼吸道过敏、变态反应及部分自身免疫疾病(如类风湿关节炎、炎症性肠病)等共病密切相关。 目前,特应性皮炎主要治疗手段包括糖皮质激素及免疫抑制剂,但相关治疗多只能带来暂时缓解,且长期应用存在诸多副作用(如皮肤萎缩、色素改变、系统性不良反应等),使得临床患者的长期管理充满挑战。因此,寻找新的机制和干预路径成为当前领域热点。 干细胞及其衍生物近年来因其免疫调节与再生修复潜力而备受关注,...

妊娠期间心脏自律性调控的研究

学术背景 孕期女性的心血管系统会经历一系列显著的生理变化,以满足妊娠期间增加的生理需求。其中,静息心率(heart rate, HR)的增加是孕期常见的现象,通常会增加10-20次/分钟。然而,这种心率的增加可能会导致心律失常,尤其是室上性心律失常的发生率上升,从而对母婴健康构成威胁。尽管已有研究表明,孕期窦房结(sinoatrial node, SAN)的电重构与心率增加有关,但其具体机制尚未完全阐明。特别是,乙酰胆碱激活的钾电流(acetylcholine-activated potassium current, IKACh)在窦房结自律性调节中起着关键作用,但其在孕期心率调节中的具体机制仍不明确。 为了更好地理解孕期心率增加的机制,研究人员假设,除了已知的电重构外,IKACh的功能变化...

早期发病的睡眠改变在肌萎缩侧索硬化症患者中被发现并在小鼠模型中通过食欲素拮抗剂得到改善

肌萎缩侧索硬化症患者早期睡眠异常的机制与治疗探索 学术背景 肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)是一种致命的神经系统疾病,主要特征是运动神经元的退化,导致进行性肌肉无力和呼吸衰竭。尽管ALS的主要症状是运动功能障碍,但近年来的研究表明,ALS患者还存在多种非运动性症状,包括睡眠障碍。然而,关于ALS患者睡眠异常的研究相对较少,尤其是这些睡眠异常是否早于运动症状出现,以及其潜在的机制尚未被充分阐明。因此,研究ALS患者早期睡眠异常的特征及其神经机制,对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。 本研究的背景进一步揭示了ALS患者下丘脑(hypothalamus)功能异常的可能性。下丘脑是调节睡眠、食欲和能量平衡的关键脑区,已有研究发...

FAPI的摩尔给药剂量对小鼠肿瘤模型中靶向PET成像和放射治疗的影响

背景介绍 近年来,癌症的诊断和治疗领域取得了显著进展,尤其是基于分子成像和靶向放疗的技术。其中,成纤维细胞激活蛋白(Fibroblast Activation Protein, FAP)作为一种在肿瘤微环境中高度表达的生物标志物,引起了广泛关注。FAP主要表达于癌症相关成纤维细胞(Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs)中,而CAFs在肿瘤的生长、侵袭和转移中起着关键作用。因此,FAP成为肿瘤诊断和治疗的重要靶点。 然而,尽管FAP靶向的放射性配体(FAP Inhibitors, FAPIs)在临床前和临床研究中显示出巨大潜力,但在临床前研究中,肿瘤模型中的FAP表达水平相对较低,导致使用低摩尔活性的放射性标记FAPIs时,成像质量较差,容易出现饱和效应。此外...

使用优化的Mitobes精确建模线粒体疾病

线粒体疾病精准建模:基于优化mitobes的研究 学术背景 线粒体疾病是由线粒体DNA(mtDNA)突变引起的一类遗传性疾病,影响细胞的能量代谢,进而导致多种器官功能障碍。线粒体DNA突变可以是同质性的(影响所有mtDNA拷贝)或异质性的(突变与野生型mtDNA共存)。这些突变在人群中较为罕见,但一旦发生,往往会导致严重的临床症状,如Leigh综合征和Leber遗传性视神经病变(LHON)。由于缺乏合适的动物模型,线粒体疾病的研究和治疗进展受到限制。因此,开发能够精确模拟人类线粒体疾病的动物模型至关重要。 本研究旨在通过优化线粒体碱基编辑器(mitobes),减少脱靶效应,提高编辑效率和精度,从而为线粒体疾病的精准建模提供工具。通过这一技术,研究人员能够在小鼠模型中模拟人类线粒体疾病的突变,...