抗菌凝胶结合电纺聚乙烯醇纤维用于酶控活性氧释放的研究 学术背景 皮肤是人体抵御感染的第一道防线，而伤口的出现会破坏这一屏障，增加感染风险。随着抗生素耐药性的增加，开发新型抗菌疗法变得尤为重要。传统的抗生素疗法不仅可能导致耐药性，还可能引发副作用，如细胞和器官毒性、过敏反应以及对肠道微生物组的负面影响。因此，局部抗菌治疗成为了一种更优的选择，尤其是将抗菌剂整合到伤口敷料中，以提高其有效性并减少毒性。 近年来，活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）如过氧化氢（H2O2）因其抗菌特性而受到关注。ROS不仅能够杀死病原体，还在伤口愈合的各个阶段发挥重要作用。然而，如何实现ROS的持续释放并确保其在伤口局部的有效浓度，仍然是一个挑战。为此，研究人员开发了一种名为RO-101...
基于外周血单核细胞DNA甲基化的早期肺腺癌诊断新方法 背景介绍 肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，占肺癌病例的约40%。尽管近年来肺腺癌的治疗取得了显著进展，但其预后仍然不佳，主要原因之一是早期诊断的困难。大多数患者在首次就诊时已进入晚期，导致治疗效果不佳。目前，低剂量计算机断层扫描（Low-Dose Computed Tomography, LDCT）是早期肺腺癌筛查的常用工具，但其假阳性率高达96.4%，且现有的血清生物标志物（如CEA）在早期肺腺癌诊断中的敏感性和特异性较低。因此，开发一种非侵入性、高效的早期肺腺癌诊断方法具有重要意义。 DNA甲基化（DNA Methylation）是一种常见的表观遗传修饰，在基因表达的调控中...
从Cryptosporangium属放线菌中发现的新型苯环聚酮类化合物和修饰的二酮哌嗪 学术背景 微生物天然产物在药物开发中具有重要价值，尤其是放线菌（Actinomycetes）为多种治疗性化合物提供了丰富的来源，如氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类抗生素。然而，近年来已知化合物的频繁重复分离成为天然产物药物发现的主要障碍。为了解决这一问题，研究人员尝试了多种新方法，如共培养、添加次级代谢信号分子或在培养过程中施加高温等。本文作者则选择关注较少研究的放线菌属，以期发现新的化合物骨架。 本文的研究对象是Cryptosporangium属放线菌，该属于1998年首次被描述，目前已知有8个物种。尽管通过生物信息学分析发现该属物种中存在聚酮类和非核糖体肽的生物合成基因簇（BGC），但此前仅报道了两种...
Isoallolithocholic Acid 在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌腹膜感染中的治疗潜力 背景介绍 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, MRSA）自1961年被发现以来，已成为全球范围内最常见的抗生素耐药细菌之一。MRSA感染可导致致命的败血症、肺炎以及皮肤和软组织感染的高发率。由于其快速传播和广泛耐药性，许多抗生素对MRSA感染无效。世界卫生组织（WHO）已将MRSA列为高优先级的多重耐药病原体。因此，探索新的抗菌药物或替代策略以应对MRSA感染已成为当务之急。 胆汁酸（Bile Acids, BAs）是类固醇衍生的天然产物，在消化、免疫和脂质代谢中发挥重要作用。近年来，研究发现胆汁酸代谢物isoallo...
2-磺酰乙酸合成酶在altemicidin生物合成中的结构与功能分析 学术背景 磺酰胺类抗生素，如altemicidin及其类似物，因其显著的抗肿瘤和抗菌活性而备受关注。这些化合物的结构中包含一个罕见的磺酰胺侧链，这一结构特征在药物设计和医学应用中具有重要意义。然而，磺酰胺侧链在altemicidin及其类似物中的结构-活性关系尚未完全阐明。为了进一步理解这一关键结构的功能及其生物合成机制，研究人员对altemicidin生物合成途径中的关键酶——2-磺酰乙酸合成酶（SbzJ）进行了深入研究。 SbzJ是一种醛脱氢酶，负责将2-磺酰乙酸醛转化为2-磺酰乙酸，这是生成磺酰胺侧链的关键步骤。尽管SbzJ的功能已被初步确认，但其底物特异性和磺酰胺基团识别的结构基础仍不清楚。因此，本研究旨在通过生化...
C. difficile 对头孢菌素的耐药性研究 背景介绍 艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection, CDI） 是美国最常见的医院获得性感染之一，每年导致大量患者住院甚至死亡。CDI 不仅对患者健康构成威胁，还带来了巨大的经济负担。艰难梭菌的感染性部分归因于其对多种抗生素的固有耐药性，尤其是β-内酰胺类抗生素（如头孢菌素）。尽管头孢菌素是临床上最常用的抗生素之一，但它们的使用却可能增加患者感染艰难梭菌的风险。 β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌细胞壁合成来发挥作用，主要靶点是青霉素结合蛋白（Penicillin-binding proteins, PBPs）。然而，细菌可以通过多种机制逃避β-内酰胺类抗生素的作用，例如产生β-内酰胺酶（β-lactam...
Celludinone C的发现及其对SOAT抑制活性的研究 学术背景 胆固醇酯化酶（Sterol O-Acyltransferase, SOAT）是一种催化胆固醇酯化反应的酶，在细胞内脂质稳态的维持中起关键作用。SOAT有两种同工酶，SOAT1和SOAT2，它们在组织分布和结构上具有显著差异。SOAT1广泛存在于多种组织和细胞中，而SOAT2主要在肝脏和肠道中表达。研究表明，SOAT1与阿尔茨海默病和癌症等疾病密切相关，而SOAT2则是心血管疾病的潜在治疗靶点。因此，开发能够选择性抑制SOAT1或SOAT2的化合物具有重要的临床意义。 此前，研究人员从真菌Talaromyces cellulolyticus BF-0307中分离出了两种新的SOAT抑制剂——Celludinone A和B。...
新型筛选方法鉴定Nanaomycin A及其类似物作为Porphyromonas gingivalis IX型分泌系统的功能抑制剂 学术背景 Porphyromas gingivalis（牙龈卟啉单胞菌）是一种革兰氏阴性厌氧菌，被认为是慢性牙周炎的主要病原体之一。除了牙周疾病，P. gingivalis还与多种系统性疾病如糖尿病、类风湿性关节炎、痴呆和早产等密切相关。因此，降低P. gingivalis的毒力是治疗这些疾病的关键策略之一。 P. gingivalis通过其IX型分泌系统（Type IX Secretion System, T9SS）分泌一系列高度水解的蛋白酶，称为gingipains。这些蛋白酶能够从环境中获取肽类作为能量来源。尽管T9SS相关蛋白已被广泛研究，但目前尚未发现...
miRNA基因中的多态性单核苷酸变异与结直肠癌易感性的关联研究 学术背景 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。根据2022年全球癌症统计数据，结直肠癌是全球第三大常见癌症，每年新增病例超过190万例，死亡病例超过90万例。尽管结直肠癌的发病机制复杂，但遗传因素在其发生和发展中起着重要作用。特别是，单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs）在miRNA基因中的变异被认为与结直肠癌的易感性密切相关。 miRNA（微RNA）是一类短链非编码RNA，能够通过靶向mRNA的互补序列来调控基因的表达，从而影响细胞增殖、凋亡、血管生成和转移等生物学过程。研究表明，miRNA基因中的SNPs可...
肠道微生物与帕金森病的因果关系研究 学术背景 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为运动功能障碍（如运动迟缓、肌肉僵硬、静止性震颤等）和非运动症状（如嗅觉障碍、认知功能下降、睡眠问题等）。尽管帕金森病的病因尚未完全明确，但研究表明，遗传、环境和年龄等多因素共同作用可能导致该疾病的发生。近年来，肠道微生物群（intestinal microbiota）与帕金森病的关系引起了广泛关注。肠道微生物群通过“肠-脑轴”（gut-brain axis）与中枢神经系统相互作用，可能影响神经炎症和代谢过程，进而参与帕金森病的发病机制。 然而，肠道微生物群与帕金森病之间的因果关系尚未完全阐明。为了探索这一问题，研究者采用了孟德尔随机化（Mendelia...