肿瘤及同种反应性T细胞中由CD70靶向、诱导多能干细胞衍生的CAR-NK细胞的强大功能

肿瘤及同种反应性T细胞中由CD70靶向、诱导多能干细胞衍生的CAR-NK细胞的强大功能

CD70を標的としたiPSC由来のCAR-NK細胞療法 背景と研究目的 過去10年間、「活性薬」としての細胞療法は、従来の治療理念を根本から覆しました。特に、キメラ抗原受容体T細胞(CAR-T)の設計により、免疫療法の有効性が大幅に向上し、従来の治療が不可能だった血液系悪性腫瘍の治療において潜在的な治癒への道筋を提供しました。しかしながら、CAR-T療法は、標的範囲の限定、生産プロセスの時間とコストの増大、そして製造失敗のリスクといった課題に直面しています。これらの制約により、この療法は迅速な介入が必要な癌患者集団への広範な適用が困難となっています。 これらの問題に対処するために、近年CD70が免疫チェックポイント分子として注目されており、血液系および固形腫瘍の多くで高発現していることから、...

ミトコンドリア脱共役剤は発癌性E2F1活性と前立腺癌の成長を抑制する

ミトコンドリア脱共役剤は発癌性E2F1活性と前立腺癌の成長を抑制する

ミトコンドリア脱共役剤によるE2F1活性の抑制と前立腺癌増殖の研究報告 背景紹介 前立腺癌は米国男性において最も一般的な癌であり、癌関連死の第2位の原因です。2024年には約299,010人の男性が前立腺癌と診断され、そのうち35,250人がこの病気で命を落とすと予測されています。アンドロゲン剥奪療法(androgen deprivation therapy)は前立腺癌の主要な治療法ですが、多くの患者で治療耐性、すなわち去勢抵抗性前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)が発生します。20%~40%の患者は、エンザルタミド(enzalutamide)やアビラテロン(abiraterone)などの現行療法に先天的耐性を示し、当初は効果的だっ...

アルツハイマー病の病理と認知機能低下の予測因子としての血漿S100β

血漿S100βはアルツハイマー病の病理と認知機能低下の予測マーカー 学術的背景 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は最も一般的な認知症のタイプであり、その病理学的特徴にはβアミロイド(Aβ)斑の沈着と過剰リン酸化された微小管関連タンパク質tau(タウ)の凝集が含まれます。これらの病理学的変化は、患者の認知機能が徐々に低下する原因となり、通常は病理が現れてから数年後に臨床的に気づかれます。現在、180以上のAD臨床試験で140種類以上の介入がテストされていますが、FDA承認を受けたAD患者向けの薬物は7種類しかありません。これらの薬物(ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、メマンチンなど)は6~12ヶ月間に限定的な認知改善効果を提供します。近年、Aβを標的と...

グルココルチコイドスパイクが脊髄損傷後の筋修復を異所性骨化に導く

グルココルチコイドスパイクが脊髄損傷後の筋修復を異所性骨化に導く

糖皮质激素スパイクが脊髄損傷後の筋肉修復を異所性骨化に導く 学術的背景と問題提起 神経性異所性骨化(Neurogenic Heterotopic Ossification, NHO)は、重度の中枢神経系(CNS)損傷後に筋肉内に異所性骨組織が形成される病理現象です。この現象は、脊髄損傷(Spinal Cord Injury, SCI)、外傷性脳損傷(Traumatic Brain Injury, TBI)、または脳卒中患者によく見られます。NHOの形成は、患者の運動機能に影響を与えるだけでなく、関節の硬直、痛み、神経血管の圧迫を引き起こし、生活の質を著しく低下させます。NHOの臨床的重要性にもかかわらず、その発症メカニズムは未解明であり、効果的な予防薬の開発が急務とされています。現在の治療法...

脳卒中後のがんリスクとエピジェネティック年齢加速の関係

背景と意義 がんと脳卒中は、世界中で主要な疾患負担および死因の一因であり、その関連性が注目されています。統計によると、がん患者の約6%が生涯のいずれかで脳卒中を経験し、一方で脳卒中患者のがん罹患リスクは一般人の2倍となります。また、脳卒中(虚血性および出血性のいずれも)ががん診断の前兆となる場合があることが示唆されています。このような複雑な病態関係を理解することは、その潜在的なメカニズムを解明するために必要不可欠です。 DNAメチル化(DNA methylation, DNAm)はエピジェネティクス研究の中核であり、特定のCpG部位のメチル化状態を評価することでエピジェネティック時計(epigenetic clocks)を構築し、個人の生物学的年齢(biological age, B-age...