利用动态单细胞分析发现一种临床有效的嵌合抗原受体T细胞亚群用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤

利用动态单细胞分析发现一种临床有效的嵌合抗原受体T细胞亚群用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤

利用动态单细胞分析发现一种临床有效的嵌合抗原受体T细胞亚群用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤 研究背景 嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已被证实是一种有效的治疗B细胞恶性肿瘤的方法。然而,目前仍然难以预测个体对CAR T细胞疗法的临床反应。通过整合功能和分子分型有望揭示与CAR T细胞治疗效果相关的细胞特征,从而促进该疗法的发展和应用。 研究机构和发表刊物 这项研究由来自休斯顿大学、Kite生物医药公司、德克萨斯儿童医院贝勒医学院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心等机构的研究人员合作完成。论文发表于《自然-癌症》杂志。 研究方法和主要发现 研究人员利用时间延迟成像显微术测量CAR T细胞与肿瘤细胞的动态相互作用,并整合了亚细胞水平的分子表型和单细胞RNA测序数据,对16例弥漫大B细胞淋巴瘤患者输注的C...

儿童胶质瘤幸存者治疗和远期死亡率与致残率的时间变化研究

儿童胶质瘤幸存者治疗和远期死亡率与致残率的时间变化研究

这是一项关于小儿胶质瘤幸存者的长期预后研究。研究的主要目的是评估近几十年小儿胶质瘤治疗方式的变迁对幸存者远期死亡率、慢性健康状况及后续肿瘤发生风险的影响。 背景介绍: 过去,小儿低级别胶质瘤(PLGG)的治疗通常包括手术切除、全颅照射以及传统细胞毒性化疗。然而,全颅照射会增加后续肿瘤、认知障碍等远期并发症的风险。20世纪80年代开始,化疗逐渐被用于推迟或避免使用全颅照射,尤其是对于年龄较小的患儿。到90年代,以卡铂为基础的方案成为手术后一线治疗选择。本研究旨在评估这种治疗策略转变对幸存者远期预后的影响。 研究对象: 本研究来源于美国儿童癌症幸存者队列研究(CCSS),入组对象为1970-1999年期间在美国和加拿大诊断的小儿胶质瘤5年存活者,共2501例。 主要研究方法: 1) 按诊断年代分...

免疫治疗驱动胶质母细胞瘤患者中的间充质肿瘤细胞状态转移和肿瘤微环境免疫反应

免疫治疗驱动胶质母细胞瘤中的间质肿瘤细胞状态转变和肿瘤微环境免疫反应 引言 胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤,目前尚无根治性治疗方案。虽然免疫治疗在其他癌症类型中取得了一定疗效,但在胶质母细胞瘤患者中的反应有限。采用单细胞分辨率深入研究免疫治疗对肿瘤细胞和肿瘤微环境的影响,有助于认识治疗耐药的潜在机制,并设计新的治疗策略。 论文来源 本研究由约阿希姆·魏申费尔德(Joachim Weischenfeldt)等人完成,他们分别来自丹麦哥本哈根大学附属医院及生物技术研究与创新中心、丹麦综合癌症中心脑肿瘤中心等单位。该研究结果发表于《神经肿瘤学》(Neuro-Oncology)杂志的在线预印本版本。 研究方法和结果 研究对象及工作流程 研究对象是参加一项nivolumab(PD-1抑制剂)免疫检...

发现与脊索瘤进展相关的内质网应激相关CAF亚群

发现与脊索瘤进展相关的内质网应激相关CAF亚群

引言 脊索瘤是一种罕见且局部侵袭性强的间叶源性肿瘤,被认为起源于原始脊索的残余组织。脊索瘤的发病率约为每百万人中有0.8例,好发于骶骨和颅底区域。目前,最佳治疗方案是尽可能的手术切除后辅以放射治疗。但由于肿瘤具有浸润性生长特点且常邻近重要的神经血管结构,彻底切除存在一定困难。因此,很多患者术后常发生局部复发甚至远处转移,预后较差。鉴于此,阐明脊索瘤的分子生物学特征,从而开发更有效的治疗方法十分必要。 研究背景 脊索瘤组织中显著的基质丰富特征可能与其发展进展密切相关。之前的回顾性研究表明,肿瘤-基质比值与脊索瘤的侵袭性表型、抑制性免疫微环境及不良预后呈正相关。作为基质细胞的主要组分,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)在肿瘤微环境中扮演重要角色。然而,CAF对脊索瘤生物学行为的影响尚未阐明。 单细胞R...

TREM2介导的MHC II相关的CD4+T细胞对胶质母细胞瘤的反应

人类基因组中编码的三γyρ2(TREM2)最初被认为主要在中枢神经系统发挥作用,参与小胶质细胞的功能调节。近年来,研究人员发现TREM2在外周肿瘤中也有一定表达,并可能促进肿瘤的进展。然而,TREM2在脑肿瘤中的具体作用一直未被阐明。 一项最新研究系统性地分析了TREM2在脑胶质母细胞瘤(GBM)和其他类型脑肿瘤中的表达模式及其潜在功能。研究由梅奥诊所的Long-Jun Wu博士课题组主持,成果于近期发表在顶尖杂志《Neuro-Oncology》上。 研究人员首先发现,与其他类型肿瘤相比,脑肿瘤患者的肿瘤组织中TREM2的表达水平显著升高。单细胞转录组测序分析揭示,TREM2主要在肿瘤相关的小胶质细胞和浸润的巨噬细胞中高度表达。吸引人的是,TREM2的表达水平与细胞吞噬和抗原呈递相关基因存在...

脑膜瘤:国际脑膜瘤联盟(ICOM)就科学进展和临床治疗模式达成共识

脑膜瘤是成年人最常见的原发性颅内肿瘤,随着人口老龄化和神经影像学检查的普及,其发病率正在上升。大多数脑膜瘤虽然表现为非恶性,但也有一小部分具有生物学侵袭性,会导致严重的神经系统并发症和死亡。近年来,对这些肿瘤生物学机制的理解取得了重大进展,分子生物学标记也开始被纳入其分级和预后评估。然而,与其他中枢神经系统肿瘤不同,脑膜瘤目前仍缺乏一个统一的分子分类体系,建立这一分类系统正是CIMPACT-NOW工作组的主要目标之一。同时,针对特定脑膜瘤病例和患者人群的最佳管理策略也存在一定争议。为此,国际脑膜瘤协作组(ICOM)的成员,包括该领域的领先专家,就上述问题编写了一份全面的共识性综述,旨在为临床医生、研究人员和患者提供参考。 该综述的作者来自世界各地的著名医学中心和研究机构,包括多伦多大学健康网...