高精度碱基编辑技术在灵长类和人类视网膜中的应用 研究背景 Stargardt病是一种目前无法治愈的遗传性神经退行性疾病，主要由于ABCA4基因的功能缺失突变导致黄斑变性和失明。ABCA4基因编码的蛋白是一种膜脂翻转酶，位于光感受器和视网膜色素上皮细胞（RPE细胞）中，负责防止有毒视黄醛在视网膜中的积累。Stargardt病最常见的突变是ABCA4基因中的c.5882G>A（p.Gly1961Glu）点突变，该突变导致蛋白质功能丧失，从而引发疾病。 尽管已有一些关于碱基编辑在细胞系和小鼠模型中的研究，但在人类和非人灵长类（NHPs）的神经组织中实现高效基因编辑仍是一个挑战。本研究旨在开发一种基于腺相关病毒（AAV）的腺嘌呤碱基编辑策略，以纠正ABCA4基因中的c.5882G>A突变，并在人类和...

重大心血管手术诱导的代谢重编程在急性肾损伤中的作用：一项代谢组学研究 学术背景 心血管疾病是全球死亡的主要原因，每年导致超过1790万人死亡，占全球总死亡人数的32%。随着疾病负担的增加，约三分之一的患者在其一生中可能需要接受外科手术干预。目前，全球每年进行超过200万例心脏手术。尽管心脏手术在心血管健康中起着至关重要的作用，但其带来的发病率和死亡率风险也相当高。术后恢复通常涉及宿主的炎症反应，心肌缺血、内皮功能障碍和缺血-再灌注损伤等因素会导致不同程度的器官功能障碍。然而，我们对术后应激反应的分子机制了解甚少，这限制了基于证据的改善患者预后的可能性。 近年来，代谢组学技术的发展为研究心血管手术后的代谢变化提供了新的工具。代谢组学可以全面表征术后代谢模式，揭示与手术应激和术后器官功能障碍相关...

免疫抑制患者急性呼吸衰竭中侵袭性肺曲霉病的预测模型 背景介绍 侵袭性肺曲霉病（Invasive Pulmonary Aspergillosis, IPA）是一种严重的机会性感染，常见于免疫抑制患者，尤其是那些因血液系统恶性肿瘤、干细胞移植或长期使用免疫抑制剂而导致免疫功能低下的患者。IPA的诊断通常较为困难，且一旦患者需要机械通气，死亡率可高达90%。因此，早期诊断和及时治疗对改善患者预后至关重要。然而，目前的诊断方法（如肺活检、支气管肺泡灌洗等）在临床实践中存在诸多局限性，尤其是在重症患者中，这些侵入性操作可能会加重病情。此外，生物样本的检测结果往往需要较长时间，无法在患者入院时迅速提供诊断依据。 为了解决这一问题，研究者们致力于开发一种基于临床数据的预测模型，能够在患者入住重症监护室（I...

学术背景 神经系统的再生能力在不同部位存在显著差异。周围神经系统（Peripheral Nervous System, PNS）的轴突在损伤后能够自发再生，而中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）的轴突则缺乏这种能力。这种差异使得CNS损伤后的恢复极为困难，尤其是脊髓和视神经的损伤。尽管PNS的轴突能够再生，但其再生速度非常缓慢，通常为每天1至4毫米，且长距离再生的成功率极低。因此，如何加速PNS轴突的再生，并促进CNS轴突的再生，一直是神经科学领域的重大挑战。 此前的研究表明，G3BP1（Ras GTPase-activating protein SH3 domain-binding protein 1）在PNS轴突中形成应激颗粒（stress granul...

学术背景 神经科学领域一直致力于理解神经回路如何生成和控制复杂行为。尽管简单的模式生物（如软体动物、甲壳类动物和环节动物）因其可访问的神经系统和大型特征性神经元为研究提供了宝贵的模型，但在许多情况下，对神经回路的理解受限于缺乏详细的大脑图谱。特别是对于软体动物，尽管其大脑由形态一致且功能可研究的神经元组成，但其神经系统中的神经元总数、组织原则以及详细的神经元级别图谱仍然不明确。这些问题限制了对神经回路功能的系统性研究。 为了解决这一挑战，本研究利用同步辐射X射线断层扫描技术（Synchrotron X-ray Tomography, SXRT）对软体动物模型Lymnaea stagnalis（一种经典的软体动物模型）的大脑进行高分辨率成像，构建了其摄食回路的详细3D图谱，并基于此图谱指导了关...