衰老肌母细胞的代谢组变化与SASP信号的关系

关于衰老肌母细胞代谢组变化的研究报告 研究背景 随着年龄的增长,骨骼肌的功能逐渐退化,这一现象与肌肉干细胞(卫星细胞)的衰老密切相关。卫星细胞在肌肉损伤修复中扮演着关键角色,但在衰老过程中,这些细胞的功能逐渐丧失,导致肌肉再生能力下降。近年来,科学家们发现,细胞衰老不仅表现为细胞周期的永久停滞,还伴随着一种称为“衰老相关分泌表型”(SASP, Senescence-Associated Secretory Phenotype)的现象。SASP是指衰老细胞释放大量代谢物和细胞因子,这些物质可能对周围细胞和组织产生负面影响。然而,关于衰老骨骼肌细胞的代谢组变化,尤其是外代谢组(exometabolome)的研究仍然非常有限。因此,本研究旨在探讨衰老肌母细胞的代谢组变化,特别是其外代谢组的特征,并...

硫代葡萄糖苷治疗模拟肌肉肌管中收缩活动引起的线粒体适应性变化

Sulforaphane 模拟肌肉收缩活动诱导的线粒体适应性 研究背景 线粒体是骨骼肌健康的核心调控者,作为细胞的能量工厂,线粒体的功能和质量直接影响肌肉的健康状态。运动已被广泛证明是增强线粒体功能的有效手段,通过激活线粒体质量控制过程(如线粒体生物发生、线粒体动力学等),运动能够改善线粒体的功能并减少活性氧(ROS, Reactive Oxygen Species)的积累。然而,目前尚缺乏能够模拟运动诱导的线粒体适应性变化的药物干预手段。因此,研究人员开始探索天然化合物在改善线粒体功能方面的潜力。 Sulforaphane(SFN)是一种存在于十字花科蔬菜(如西兰花和花椰菜)中的天然化合物,已知其通过激活核因子E2相关因子2(Nrf-2, Nuclear Factor Erythroid ...

RFC4通过调节DNA损伤反应赋予食管鳞状细胞癌放射抗性

食管鳞状细胞癌放疗抵抗机制的新发现:RFC4基因的作用 学术背景 食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是中国常见的消化道恶性肿瘤之一,放疗是其重要的治疗手段。然而,肿瘤细胞对放疗的抵抗性(radioresistance)是导致治疗失败和肿瘤复发的主要原因之一。放疗抵抗的分子机制尚未完全阐明,尤其是与DNA损伤修复相关的基因在放疗抵抗中的作用仍需深入研究。DNA双链断裂(DNA double-strand breaks, DSBs)是放疗诱导的最严重的DNA损伤形式,细胞通过激活DNA损伤应答(DNA damage response, DDR)来修复这些损伤,进而导致肿瘤细胞的放疗抵抗。因此,研究DNA损伤修复相关基因在ESCC放疗...

METTL14通过稳定ACSL4的m6A修饰促进胸主动脉瘤平滑肌细胞中的铁死亡

Mettl14通过稳定ACSL4的m6A修饰促进胸主动脉瘤中平滑肌细胞的铁死亡 学术背景 胸主动脉瘤(Thoracic Aortic Aneurysm, TAA)是一种严重的血管疾病,常导致主动脉破裂和急性夹层,具有极高的死亡率。目前,TAA的主要治疗手段是手术修复,但手术风险较大,且TAA的发病机制尚未完全阐明。TAA的发病与血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs)的丢失、细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的降解以及慢性炎症密切相关。近年来,铁死亡(Ferroptosis)作为一种新型的细胞死亡方式,被发现在多种疾病中发挥重要作用,但其在TAA中的具体调控机制尚不明确。因此,本研究旨在探讨Mettl14通过m6A...

新型内吞抑制剂阻止HIV-1 Tat进入神经细胞

新型内吞抑制剂阻断HIV-1 Tat蛋白进入神经细胞 学术背景 HIV-1(人类免疫缺陷病毒1型)感染不仅导致免疫系统衰竭,还与神经认知障碍(HIV-associated neurocognitive disorders, HAND)密切相关。尽管抗逆转录病毒治疗(combined antiretroviral therapy, cART)显著改善了HIV感染者的生存率,但HIV-1仍在感染者体内持续存在,并导致约三分之一的患者出现神经认知障碍。HIV-1的神经毒性主要与其病毒蛋白Tat(transactivation of transcription protein)有关。Tat蛋白能够穿过血脑屏障,进入神经细胞,引发氧化应激、DNA损伤和线粒体功能障碍,最终导致神经元死亡。 内吞作用(e...