背景介绍 脑肿瘤，尤其是儿童中的髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB），是儿童癌症死亡的主要原因之一。尽管手术切除、放疗和化疗等治疗手段不断进步，但高风险髓母细胞瘤的预后仍然较差。近年来，免疫疗法，特别是CAR-T细胞疗法，为癌症治疗带来了新的希望。然而，脑肿瘤的免疫抑制微环境严重限制了T细胞的浸润和激活，导致CAR-T细胞疗法在脑肿瘤中的应用面临巨大挑战。 肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages, TAMs）是脑肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞，它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β和精氨酸酶1（Arginase 1, Arg1）来抑制T细胞的活性。因此，如何重新编程巨噬细胞，逆转肿瘤免疫抑制，成为提高CAR-T细胞疗法效果的关键。...
类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种以对称性滑膜炎为特征的自身免疫性炎症性疾病，可导致患者逐渐丧失功能。尽管近年来针对细胞因子（如肿瘤坏死因子-α, TNFα）和B细胞（如CD20靶向抗体利妥昔单抗）的单克隆抗体疗法显著改善了RA的治疗效果，但仍有高达30%的患者对多种免疫调节药物无反应，这类患者被称为“难治性（Difficult-to-Treat, D2T）”RA。为了解决这一问题，研究者开发了一种新型的自体第四代CD19靶向嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T细胞疗法，该疗法不仅能靶向清除CD19+ B细胞，还能分泌抗IL-6和抗TNFα的抗体，从而在局部抑制炎症反应。 论文来源 该研究由来自中国科学技术大学第...
背景介绍 食管癌是全球第七大常见癌症，也是癌症相关死亡的第六大原因，每年导致超过50万人死亡。食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是食管癌的主要类型之一，尤其在亚洲地区发病率较高。对于局部晚期且不可切除的ESCC患者，铂类为基础的根治性放化疗（Definitive Chemoradiotherapy, DCRT）是标准治疗方案。然而，尽管DCRT在治疗中起到了一定作用，完全缓解率（Complete Response Rate, CRR）仍然较低，仅为11%-25%，导致患者生存期较短。因此，寻找新的治疗策略以提高患者的完全缓解率和生存率成为当务之急。 近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor...
学术背景介绍 肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）是全球范围内发病率快速上升的癌症之一，尤其在年轻患者和少数族裔中更为常见。在美国，2024年预计将有81,610例新诊断的肾细胞癌病例，其中约30%会发展为转移性肾细胞癌。对于局部晚期肾细胞癌，初始治疗通常是部分或根治性肾切除术。然而，尽管手术能够治愈许多患者，仍有约50%的患者在5年内复发。由于高复发率，近年来研究者们开始探索通过强化治疗来改善患者的预后。例如，术后辅助性抗PD-1治疗已被证明对总体生存率有微小但显著的改善。然而，关于新辅助治疗（即在手术前进行的治疗）是否能带来额外益处的探索仍在进行中。 新辅助治疗的初衷是通过缩小肿瘤体积，使原本无法手术的肿瘤变得可切除，或使部分患者能够接受保留肾单位的手术（即部分...
学术背景 循环DNA（circulating DNA, cirdna）近年来在肿瘤诊断中引起了广泛关注，尤其是在癌症的液体活检（liquid biopsy）中展现出巨大的潜力。cirdna不仅可以用于检测肿瘤的基因突变，还可以在治疗监测、癌症复发监测以及癌症筛查中发挥重要作用。然而，关于cirdna在围手术期（perioperative period）的动态变化及其来源的研究仍然较少。手术作为一种常见的癌症治疗手段，其伴随的组织损伤、炎症反应以及免疫细胞的激活可能导致cirdna的释放增加。此外，中性粒细胞胞外陷阱（neutrophil extracellular traps, nets）作为免疫系统的重要组成部分，可能在术后炎症反应中发挥作用，并与cirdna的释放密切相关。 本研究旨在探...
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，涉及多种基因突变和信号通路异常。同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency, HRD）是乳腺癌中的一个重要分子特征，与患者对PARP抑制剂（PARPi）治疗的敏感性密切相关。HRD通常由BRCA1/2基因突变引起，但越来越多的研究表明，其他基因的突变也可能导致HRD。TP53基因是乳腺癌中最常见的突变基因之一，其在细胞周期调控、DNA修复和基因组稳定性中发挥关键作用。然而，TP53突变与HRD之间的关系尚未完全阐明。本研究旨在通过临床下一代测序（Next-Generation Sequencing, NGS）技术，探索TP53特异性突变在乳腺癌HRD中的潜在作用，并评估其作为PARPi治疗生物标...