学术背景 细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）是细胞间通信的重要媒介，通过携带蛋白质、脂质和遗传信息，参与多种生理和病理过程。然而，目前对EVs的了解仍然不完整，尤其是关于超大EVs的研究较为匮乏。为了填补这一空白，研究人员探索了一种新型的超大EVs——Blebbisomes。Blebbisomes具有独特的“blebbing”（膜泡形成）行为，并且含有多种功能性细胞器，如线粒体和多囊泡内体，但缺乏明显的细胞核。这一发现为细胞间通信的研究开辟了新的方向，尤其是在癌症免疫逃逸和细胞自主通信领域具有重要意义。 论文来源 这篇论文由Dennis K. Jeppesen、Zachary C. Sanchez等来自Vanderbilt University Medica...

在细胞生物学中，细胞表面糖蛋白的糖基化修饰（glycosylation）在细胞信号传导、细胞粘附和迁移等过程中起着至关重要的作用。糖基化修饰的动态变化如何调控细胞内的运输和功能，尤其是通过内吞作用（endocytosis）调控细胞表面受体的内化，仍然是一个未完全解开的谜题。表皮生长因子（EGF）是一种重要的生长因子，通过与表皮生长因子受体（EGFR）结合，触发一系列细胞内信号传导事件，影响细胞的增殖、迁移和存活。然而，EGF是否以及如何通过调控细胞表面糖蛋白的糖基化来影响内吞作用，尚未得到充分研究。 本研究旨在探讨EGF是否通过调控细胞表面糖蛋白的去唾液酸化（de-sialylation）来触发内吞作用，并揭示这一过程的分子机制。去唾液酸化是指从糖蛋白的糖链上去除唾液酸（sialic aci...

肿瘤异质性（tumor heterogeneity）是癌症研究中的一个重要问题，它包括了遗传异质性、表型异质性和微环境异质性。尽管单细胞测序技术已经揭示了遗传和表型异质性，但非遗传因素（如微环境异质性）的研究仍然不够深入。氧化应激（oxidative stress）是癌症的标志之一，肿瘤细胞在脱离其天然微环境后会面临多种压力，包括代谢异常、细胞外基质（ECM）脱离、缺氧和免疫细胞攻击等，这些都会导致活性氧（ROS）的积累。然而，肿瘤内ROS的异质性及其对肿瘤行为的影响尚不清楚，主要原因是缺乏在单细胞水平上检测肿瘤内ROS的技术。 为了解决这一问题，研究者开发了一种名为T-AP1的肿瘤靶向探针，用于追踪细胞外过氧化氢（H2O2），从而可视化并表征暴露于氧化应激的肿瘤细胞。这项研究旨在揭示肿瘤内...

在功能基因组学领域，研究人员一直致力于通过观测数据预测因果调控关系。然而，尽管现代技术能够测量多种分子模态，从观测数据中推断出因果调控关系仍然具有挑战性。特别是，信号通路调控因子的下游效应物（effectors）的识别和量化是基因组学研究的重点之一。CRISPR等基因组编辑工具的出现为大规模并行筛选提供了可能，尤其是与单细胞RNA测序（scRNA-seq）结合的Perturb-seq技术，能够通过遗传扰动实现因果推断。然而，现有的Perturb-seq应用主要集中在静止细胞中，可能无法准确描述依赖于上下文的基因功能。 为了解决这一问题，研究人员开发了一种可扩展的Perturb-seq工作流程，结合了组合索引和下一代测序技术，系统地识别了不同生物背景下信号调控因子的靶标。通过这一方法，研究人员...

椎间盘退变（Intervertebral Disc Degeneration, IVDD）是全球范围内导致腰背痛的主要原因之一，严重影响患者的生活质量。椎间盘退变通常伴随着炎症反应，导致细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的降解和结构破坏。尽管细胞疗法（如间充质干细胞，Mesenchymal Stem Cells, MSCs）被探索为治疗椎间盘退变的新方法，但退变椎间盘的微环境对细胞存活和移植效果具有不利影响。近年来，间充质干细胞分泌的外泌体（Extracellular Vesicles, EVs）因其具有抗炎和组织修复作用而受到广泛关注。然而，外泌体的治疗效果受到供体变异性、异质性和效力不足的限制。因此，如何通过基因工程技术增强外泌体的治疗潜力成为研究热点。 C...

背景介绍 结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。据统计，2020年全球约有187万例新发结直肠癌病例，其中91.5万人因此死亡。结直肠癌的腹膜转移（peritoneal metastasis, PM）是常见的转移途径之一，约5%的患者在初次手术时即发现腹膜转移，且预后极差，未经治疗的患者中位生存期仅为5个月。目前，细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗是唯一可能治愈的治疗手段，但复发率高达50%-90%。因此，深入理解腹膜转移的病理生物学机制，寻找新的治疗靶点，成为当前研究的迫切需求。 近年来，单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）技术的快速发展为研究肿瘤微环境（tumor mic...