学术背景与研究意义 近几十年来，治疗性蛋白（therapeutic proteins）由于其在医学领域的巨大潜力，成为生物制药行业的研究重点。治疗性蛋白药物以其高度的靶向性为优势，被认为对许多以往难以治疗的急性或慢性疾病（如某些自身免疫病、癌症等）提供了解决方案。从1880年代血清治疗的发现到1986年首个单克隆抗体药物muromonab-CD3的推出，治疗性蛋白市场持续扩大，预计将在2032年达到近474亿美元。然而，治疗性蛋白引发免疫反应（immunogenicity）这一问题却一直困扰着药物研发人员。免疫反应既可能带来有害副作用，也可能激活治疗机制，例如疫苗就是通过激发体内免疫应答以实现免疫保护。 在蛋白药物所引发免疫反应的分子机制中，MHC（major histocompatibil...

学术背景 近年来，全球范围内爆发了多次由冠状病毒引起的疫情，如SARS（严重急性呼吸综合征）、MERS（中东呼吸综合征）和COVID-19（新型冠状病毒肺炎）。这些疫情不仅对人类健康构成了严重威胁，还暴露了应对突发冠状病毒感染的紧急策略的不足。冠状病毒感染通常伴随着肺部炎症反应，因此，在抑制病毒感染的同时，缓解炎症反应成为治疗的关键挑战。传统的抗体疗法虽然有效，但其开发周期长，且难以应对病毒的快速变异。此外，抗体依赖的增强效应（ADE）也可能导致治疗效果不佳。因此，开发一种能够快速应对新兴冠状病毒感染、同时兼具抗病毒和抗炎功能的治疗策略显得尤为重要。 基于这一背景，研究者们提出了一种新型的“抗原空间匹配多聚适配体纳米结构”（Antigen Spatial-Matching Polyaptam...

学术背景 脑卒中（stroke）是全球范围内导致成人残疾的主要原因之一，其核心问题是神经元的损伤和神经功能障碍。尽管脑卒中后的神经再生（neurogenesis）和神经修复（neurorepair）过程被认为对恢复至关重要，但其具体机制尚未完全阐明。近年来，研究表明免疫细胞在脑卒中后的神经修复中扮演了重要角色，尤其是先天淋巴样细胞（Innate Lymphoid Cells, ILCs）中的第二组先天淋巴样细胞（Group 2 Innate Lymphoid Cells, ILC2s）。ILC2s在多种生理和病理条件下显示出其重要性，包括组织修复和免疫调节。然而，ILC2s在中枢神经系统中的作用，尤其是在脑卒中后的神经修复中的作用，仍未被充分研究。 本研究的目的是探讨ILC2s在脑卒中后神经...

学术背景 心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）是全球范围内的主要健康问题之一。尽管在心肌梗死后，骨髓（Bone Marrow, BM）中的髓系细胞对组织修复至关重要，但过度的髓系生成（myelopoiesis）会加剧瘢痕形成并损害心脏功能。骨髓中的造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）具有独特的再生能力，能够补充造血系统。然而，HSCs在心肌梗死后应急造血（Emergency Hematopoiesis, EH）中的作用尚未完全明确。此前的研究表明，小鼠模型中的HSCs在心肌梗死后会增殖并功能下降，但HSCs是否直接参与生成浸润心脏的免疫细胞仍不清楚。此外，针对心肌梗死后系统性炎症的治疗策略在临床研究中结果不一，因此亟需开发新的特...

研究背景 在肿瘤微环境中，高度侵袭性的肿瘤通过抑制cGAS-STING信号通路来逃避免疫系统的攻击。cGAS-STING通路是细胞感知胞质双链DNA并启动免疫反应的关键途径。cGAS（cyclic GMP-AMP synthase）在结合DNA后催化生成cGAMP，cGAMP随后与STING（stimulator of interferon genes）结合，激活下游的TBK1和IRF3，最终诱导I型干扰素（IFN）的表达，触发抗肿瘤免疫反应。然而，肿瘤细胞通过何种机制抑制STING的激活仍不清楚。本研究旨在揭示肿瘤细胞在缺氧条件下如何通过ADSL（adenylosuccinate lyase）生成的富马酸盐抑制STING通路，从而促进肿瘤免疫逃逸。 研究来源 本研究由Yuran Duan、...

学术背景 细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）是细胞间通信的重要媒介，通过携带蛋白质、脂质和遗传信息，参与多种生理和病理过程。然而，目前对EVs的了解仍然不完整，尤其是关于超大EVs的研究较为匮乏。为了填补这一空白，研究人员探索了一种新型的超大EVs——Blebbisomes。Blebbisomes具有独特的“blebbing”（膜泡形成）行为，并且含有多种功能性细胞器，如线粒体和多囊泡内体，但缺乏明显的细胞核。这一发现为细胞间通信的研究开辟了新的方向，尤其是在癌症免疫逃逸和细胞自主通信领域具有重要意义。 论文来源 这篇论文由Dennis K. Jeppesen、Zachary C. Sanchez等来自Vanderbilt University Medica...