单核多组学分析揭示人类中脑的年龄相关和帕金森病相关的神经胶质细胞变化 研究背景 年龄是帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）的主要风险因素之一。虽然已知年龄在PD发病中的重要作用，但有关年龄如何改变大脑的基因表达和调控景观的细节仍不清楚。现有的大部分研究集中在转录组学的分析或遗传因素的探索上，但缺少关于人类中脑不同细胞类型在老化和PD病程中基因表达和染色质可及性变化的详细数据。因此，本研究通过多组学手段，采用单核分析技术，揭示了年轻、年老及PD患者中脑的基因表达和染色质可及性变化，以理解老化在PD发病中的作用。 论文来源 本篇研究论文发表于《Nature Aging》期刊，题为“一种对人类中脑的单核配对多组学分析揭示了与年龄和帕金森病相关的神经胶质细胞变化”。论文的作者包...
年龄相关的HAPLN1丧失通过间接上调黑色素瘤内皮细胞ICAM1破坏血管完整性 在2024年3月发表于《Nature Aging》上的一篇题为《Age-dependent loss of HAPLN1 erodes vascular integrity via indirect upregulation of endothelial ICAM1 in melanoma》的研究文章揭示了一项重要的研究成果。这项研究由Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health生化与分子生物学系的Gloria E. Marino-Bravante和Ashani T. Weeraratna领导的团队完成，旨在探讨年龄相关的黑色素瘤微环境中HAPLN1（Hyalur...
基于主成分的临床衰老时钟揭示健康衰老特征及临床干预目标 研究背景 随着人口老龄化加剧，如何促进健康衰老、延缓生物学衰老速度成为重要议题。为了准确预测全因死亡率并获取可行的健康衰老促进措施，研究人员设计了衡量生物年龄的生物钟。然而，现有生物钟缺乏对特定临床干预的预测力。 研究来源 本研究由 Sheng Fong、Kamil Pabis、Djakim Latumalea 等著名科学家主导，来自新加坡国立大学、杜克-新加坡国立大学医学院与耶鲁-新加坡学院等机构。于 Nature Aging 杂志公开发表，发表时间为公历 2024 年 5 月 8 日，线上发表时间待定。 研究详解 a）研究流程概述 研究包含了多个独立步骤，通过采用主成分分析(PC分析)的方法，对临床数据进行降维，生成临床衰老计时器（...
关于营养信号对小鼠寿命影响的研究 背景与动机 近年来，全球老龄化现象的加剧对医学、社会经济以及哲学提出了前所未有的挑战。预计到2050年，全球65岁及以上人口将从20世纪初的5%增长至17%，约20亿人。尽管有望在预防和管理与年龄相关的疾病方面取得进展，但老年人口多器官生理衰退所带来的综合疾病问题，很难通过单一症状和疾病的治疗来控制。因此，为了干预与衰老相关的系统性体质衰退和健康下降，我们需要深入了解促使细胞和器官功能随年龄退化的过程。利用模式生物的基因和药理学手段，研究人员已发现衰老过程是可调控的，通过调节某些蛋白质的功能可以缩短或延长寿命。 其中，机械性雷帕霉素靶蛋白复合物1（mtorc1）通过接收生长因子和营养信号，调控细胞合成代谢，在抑制mtor信号的条件下，可以显著延长多种生物的寿...
抑制S6K通过内吞溶酶体系统降低与年龄相关的炎症并延长寿命 研究背景与问题描述 随着生物体老化，慢性低度炎症（炎症老化，inflammaging）和免疫功能下降（免疫衰老，immunosenescence）成为众多老年疾病的重要病理学基础，如癌症、糖尿病和心血管疾病。研究表明，抑制雷帕霉素靶蛋白复合体1（TORC1）能够改善各类生物的老化状态，显著延长其寿命。S6激酶（S6K）作为TORC1信号传导路径中的关键效应分子，其具体机制一直未被完全理解。本文通过果蝇实验证明，TORC1–S6K信号通路对多层溶酶体的积累和NF-κB类免疫缺陷（IMD）途径的调控起到重要作用，从而影响与年龄相关的炎症和寿命。 研究来源 这篇文章由Pingze Zhang、James H. Catterson、Seba...
Plasma蛋白质谱预测健康成人未来痴呆症的可能性 研究背景及意义 痴呆症的预测一直是医学界的一大挑战。随着蛋白质组学的发展，血液中的生物标志物为预测痴呆的发生带来了新的机遇。本研究主要基于英国生物银行中52,645位未患痴呆的成人与跟踪时间14.1年的数据，考察了1,463种血浆蛋白与各类痴呆症发生之间的关系。研究发现GFAP、NEFL、GDF15和LTBP2是与事件发生高度相关的生物标记物。该研究对于未来人群痴呆风险筛选和早期干预具有重要指导意义。 研究来源 本研究由Yu Guo、Jia You、Yi Zhang、Wei-Shi Liu、Yu-Yuan Huang、Ya-Ru Zhang、Wei Zhang、Qiang Dong、Jian-Feng Feng、Wei Cheng与Jin-...
肿瘤细胞内在PD-L1信号诱导上皮间质转化（EMT）在PD-L1高表达的肺癌中预测免疫检查点抑制剂响应不良 研究背景及动机 在癌症免疫治疗中，程序性死亡配体-1（Programmed Death Ligand-1，简称PD-L1）通过与免疫细胞上的程序性死亡受体-1（Programmed Death-1，PD-1）结合来抑制免疫反应。然而，基于阻断PD-1/PD-L1相互作用的免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）已成为治疗非小细胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer，NSCLC）的主要方法之一。尽管PD-L1阳性患者对PD-1/PD-L1阻断的响应率约为40%，但仍需找到更有效的生物标志物来预测ICI治疗的效果。 大量研...
通过双重阻断CCR1和CXCR2在髓系细胞中的表达实现协同抗肿瘤活性 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球健康危机，近年来其发病率和死亡率迅速上升。在过去15年中，CRC的死亡率增加了30%以上，未来十年预计还将增加25%。尽管手术、放疗、化疗以及分子靶向药物方面取得了显著进展，但远端转移，特别是肝转移，仍是导致结直肠癌预后不良的重要原因，至少有三分之一的患者存在此类情况。 肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）在肿瘤进展和转移中发挥关键作用。TME包括癌细胞、免疫细胞、间质细胞以及各种宿主细胞（如巨噬细胞、成纤维细胞和间质干细胞）。这些成分通过诸如TGF-β、TNF和NF-κB等信号通路进行丰富的串扰，驱动肿瘤生长、侵袭、血...
癌细胞在缺氧和放射后再氧化诱导的HMHA1/ARHGAP45表达对癌细胞侵袭的贡献：依赖于HIF的机制 背景与研究动机 在本文研究之前，已有大量研究表明，固体肿瘤中的癌细胞在缺氧（hypoxia）环境下会获得例如侵袭性和抗治疗性等恶性特征，导致患者预后差（参考文献[3]、[6]）。缺氧诱导因子（Hypoxia-Inducible Factor, HIF）作为代谢酶调节的主要角色，参与了许多缺氧响应的关键因子的调控。 特别是在放射治疗后，癌细胞在严重缺氧区域内幸存下来，经历了放射再氧化处理后，其侵袭性通过HIF依赖机制增强，进一步迁移到肿瘤血管附近从而导致复发。然而，这些再氧化处理后，HIF如何具体介导癌细胞的侵袭性变化，还尚未完全明确。为了解决这一科学问题，本研究主要针对HIF依赖机制如何在...
背景 研究背景：内在和外在的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）因素均会导致治疗抗药性。本文揭示了TME中产生的转化生长因子（Transforming Growth Factor, TGF）-β1增加了神经母细胞瘤（Neuroblastoma, NB）细胞的药物抗性。抗药性是癌症治疗失败的主要原因，通常由于癌细胞固有的基因组和染色体不稳定性以及选择压力和肿瘤异质性相关的表观遗传改变导致。另外，抗药性也可能由外部因素（如异常的血流和TME的影响）导致，称之为环境介导的药物抗性（Environment-Mediated Drug Resistance, EMDR）。 神经母细胞瘤是小儿最常见的颅外实体瘤，具有高复发风险。大约50%的NB患儿被归类为高风险癌症。尽管...