细胞治疗在急性移植物抗宿主病预防与治疗中的应用

细胞治疗在预防和治疗急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease, aGVHD)中的应用进展——基于“Cellular therapies for the prevention and treatment of acute graft-versus-host disease”权威综述解读 一、学术背景与研究动因 急性移植物抗宿主病(aGVHD)是同种异体造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT)后最严重的并发症之一,尤其在高风险血液恶性肿瘤和某些非恶性血液疾病的根治性治疗中显得尤为突出。aGVHD的本质,是来自供者的免疫细胞在新环境下将患者组织作为“外来物”错误攻击,导...

CXCR4潜在O-连接糖基化位点在造血干祖细胞迁移与骨髓归巢中的关键作用

一、学术背景与研究缘起 造血干祖细胞(HSPCs,hematopoietic stem/progenitor cells)是维持成人血液系统稳态的基础,每天人体需要产生数十亿新的血细胞,而这一过程离不开造血干祖细胞在骨髓微环境中的自我更新与定向分化。骨髓移植(BMT,bone marrow transplantation)早已成为某些血液系统疾病(如再生障碍性贫血、血友病、多发性骨髓瘤等)的治疗手段。成功的骨髓移植需要HSPCs高效“归巢”并在受体骨髓中牢固定植(engraftment),成为重建血细胞谱系的来源。 在归巢过程中,HSPCs与骨髓微环境中的黏附分子(如VCAM-1, ICAM-1)、整合素(如VLA-4, VLA-5)和化学因子(chemokine)间的相互作用扮演着精准调控...

炎症通路与遗传性骨髓衰竭综合征骨髓微环境

先天性骨髓衰竭综合征中的炎症通路与骨髓微环境:聚焦于慢性炎症的新见解 研究背景与学术意义 先天性骨髓衰竭综合征(inherited bone marrow failure syndromes, IBMFS)是一类以血液干细胞功能障碍导致造血细胞产量减少为特征的遗传性疾病,包括常见的范可尼贫血(Fanconi anemia, FA)、Diamond-Blackfan贫血(Diamond-Blackfan anemia, DBA)和Shwachman-Diamond综合征(Shwachman-Diamond syndrome, SDS)。这类疾病的临床表现覆盖多系统,常涉及贫血、出血、免疫功能下降以及年轻时即罹患恶性肿瘤的高风险。 近年来,随着基因组学和基础医学研究的发展,大家已逐渐明晰这些疾病...

间充质干细胞来源的包裹于细胞外囊泡中的TNF-α诱导蛋白6对肾脏的保护作用

一、研究背景与学术意义 急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)近年来在全球范围内发病率不断升高,不仅导致肾功能的急性丧失,而且日益被证实与慢性肾病(chronic kidney disease, CKD)的发生、发展密切相关。大量流行病学和基础研究显示,AKI患者中有相当比例最终进展为CKD,形成“AKI向CKD进展”的临床难题。该领域的主要科研问题包括炎症反应、微血管稀疏、缺氧反应、转化生长因子β1(TGF-β1,transforming growth factor β1)信号及上皮-间质转化等,这些过程协同推动肾间质纤维化的发展,而肾间质纤维化则是CKD共同终点。 目前,尚无有效疗法能够阻断或逆转AKI向CKD的进程,因此研发新型干预策略成为肾脏病领域亟需突破的方...

黏弹性胶原基细胞外基质中单核细胞利用突出性推力生成迁移通道

免疫细胞迁移新机制揭示:单核细胞如何在肿瘤周围基质中“开路前行” 一、学术研究背景与问题 细胞迁移(cell migration)是生命活动中至关重要的生物学过程,其涵盖了胚胎发育、组织修复、免疫应答及多种疾病进展过程。对于肿瘤微环境来说,免疫细胞,尤其是单核细胞(monocyte),从血液进入肿瘤组织后,能进一步分化为巨噬细胞,对肿瘤进展起到重要的调节作用。然而,肿瘤组织的细胞外基质(extracellular matrix, ECM),不仅在力学性能(如刚度stiffness、粘弹性viscoelasticity等)上有显著差异,还随肿瘤的发展变得更加致密和复杂。 近年来,许多研究发现,肿瘤周围基质的刚度升高和粘弹性的增强与肿瘤的进展密切相关。这些基质力学性能的变化不仅影响肿瘤细胞本身的...

健康寿命蛋白质组特征的开发与验证

一、学术背景:从寿命延长到健康寿命的增进 随着20世纪以来全球医疗和社会经济水平的提高,人类整体寿命(Lifespan)显著延长,尤其是在发展中国家。然而,健康寿命(Healthspan)——即个体在无重大慢性疾病和功能障碍、保持全面健康状态下生活的年限——却未能与寿命同步增长。这在全球范围内造成了“健康寿命缺口”(healthspan-lifespan gap),使越来越多的人口虽然生命得以延长,但晚年多伴随慢性疾病、残疾和功能丧失,造成巨大社会、经济和医疗负担。 面对这一挑战,抗衰老生物学领域出现了“老年医学科学”(Geroscience)研究范式。与以往仅聚焦单一疾病的防治不同,Geroscience强调同时针对影响衰老进程的核心生物学机制(如炎症、免疫失衡、代谢异常、细胞功能障碍等“...