学术背景 中枢神经系统（CNS）的巨噬细胞包括小胶质细胞（microglia）和边界相关巨噬细胞（border-associated macrophages, BAMs）。BAMs分布于脑膜、脉络丛和血管周围空间，其中血管周巨噬细胞（perivascular macrophages, PVMs）与脑血管功能密切相关。然而，BAMs的维持机制及其对脑血管功能的调控作用尚不明确。 此前研究发现，小胶质细胞的发育依赖集落刺激因子1（CSF-1），而其成年后的稳态维持需要白细胞介素-34（IL-34）。但IL-34是否同样调控BAMs的存活与功能仍是未解之谜。此外，PVMs如何与血管细胞（如血管平滑肌细胞、周细胞）互作以调节脑血流动力学（cerebral blood flow, CBF）和血管舒缩运...

学术背景 适应性免疫系统的核心特征之一是其能够通过V(D)J重组产生高度多样化的抗原受体，从而识别广泛的病原体威胁。传统观点认为，生发中心（Germinal Center, GC）内的体细胞高频突变（Somatic Hypermutation, SHM）仅能优化已通过初级抗体库（由V(D)J重组建立）预存的抗原结合特异性，即SHM的作用仅限于“亲和力成熟”（affinity maturation）。然而，多项研究发现，部分GC B细胞的抗体对免疫抗原无实测亲和力，且某些肿瘤反应性抗体可从无结合能力的前体演化而来。这些现象挑战了“初始特异性是SHM驱动抗体进化的必要条件”这一范式。本研究旨在验证：非特异性B细胞能否通过SHM在GC中获得全新的抗原结合能力，即“亲和力诞生”（affinity b...

一、研究背景 肠道免疫系统需要平衡对食物抗原（dietary antigens）、共生菌群抗原（microbiota-derived antigens）和自身抗原（self-antigens）的耐受与防御。尽管已知CD4+ T细胞在肠道免疫中起核心作用，但不同抗原来源如何塑造T细胞受体（TCR）库的组成仍不明确。传统观点认为，小肠（small intestine, SI）是食物抗原耐受的主要场所，而结肠（colon）则负责调控菌群抗原反应，但这一“生物地理决定论”缺乏全基因组水平的验证。此外，饮食与菌群的复杂互作如何影响T细胞分化（如调节性T细胞[Treg]与效应性T细胞[Teff]的平衡）尚不清楚。本研究通过建立层级TCR分类框架，首次系统性解析了肠道抗原对TCR库的调控层级，并揭示了饮食...

学术背景 Krabbe病（又称球样细胞脑白质营养不良，Globoid Cell Leukodystrophy, GLD）是一种由半乳糖脑苷脂酶（GALC）基因突变导致的致命性儿科神经退行性疾病。该疾病的标志性病理特征是在中枢神经系统（CNS）中出现富含脂质的球样细胞（Globoid Cells, GCs）。目前，造血干细胞移植（HSCT）是Krabbe病的标准治疗方法，但其治疗机制尚不完全清楚，尤其是脑巨噬细胞在疾病发生和治疗中的作用仍不明确。本研究旨在揭示Krabbe病中巨噬细胞的病理特征，并探索直接替换脑巨噬细胞（小胶质细胞）的治疗潜力。 论文来源 本论文由William H. Aisenberg、Carleigh A. O’Brien等来自University of Pennsylva...

学术背景 中枢神经系统（CNS）的稳态维持依赖于两类关键巨噬细胞：小胶质细胞（microglia）和边界相关巨噬细胞（BAMs）。传统观点认为，小胶质细胞源于胚胎期卵黄囊（yolk sac），具有终身自我更新能力，而成人骨髓（BM）来源的单核细胞（monocytes）无法替代其功能。这一特性限制了通过细胞移植治疗神经退行性疾病的潜力。然而，近年研究发现，在某些病理条件下（如阿尔茨海默病），单核细胞可能浸润脑实质，但其分化命运和功能特性尚不明确。本研究旨在解决以下核心问题： 1. 单核细胞能否完全替代大脑巨噬细胞？ 2. 不同发育来源的单核细胞（如胎儿肝脏 vs. 成人骨髓）是否影响其分化为小胶质细胞的能力？ 3. 人类单核细胞在异种移植模型中是否表现出类似特性？ 论文来源 本论文由Jonat...

一、研究背景 人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的包膜糖蛋白（Env）是中和抗体的主要靶点，但其高度变异性导致疫苗开发困难。自然感染中，广谱中和抗体（broadly neutralizing antibodies, bnAbs）罕见且需数年才出现。Env三聚体模拟物（如BG505 SOSIP.664）虽能稳定呈现天然构象，但既往疫苗研究多仅诱导出毒株特异性中和抗体，难以覆盖全球流行的HIV-1亚型。本研究旨在通过糖基化修饰的异源三聚体序贯免疫策略，探索聚焦于保守CD4结合位点（CD4 binding site, CD4bs）的bnAbs诱导机制。 二、论文来源 作者团队：由Fabian-Alexander Schleich（卡罗林斯卡医学院）、Shridhar Bale与Javier Guena...