可切除食管鳞状细胞癌的术前辅助研究:Keystone-001试验

背景与研究动机 食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是一种高度侵袭性的癌症,特别是在局部晚期阶段。传统的术前新辅助化放疗(Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NCRT)是治疗这类癌症的标准方法,虽然有显著的治疗效果,但局部复发率和远处转移率仍然较高。尤其是在食管癌患者中,NCRT后的局部复发率可达35%-50%。此外,即使在CheckMate-577研究中显示术后辅助用药nivolumab能显著延长无病生存期(DFS),但总体生存(OS)改善有限。因此,进一步提高肿瘤反应率和患者生存率的术前新辅助治疗策略亟待探索。 近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)的引入在癌症治疗中带来了革命性的进展,尤其是抗PD-1抗...

联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用

联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用 背景 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)在临床肿瘤学中取得了显著进展,特别是抗PD-1(抗程序性死亡蛋白1)和抗CTLA-4(抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)疗法,已被证明可以在多种癌症中,包括黑色素瘤中,诱导长期的缓解效果。然而,抗PD-1和抗CTLA-4的组合治疗(联合治疗)比单一药物疗效更佳。以往的研究表明,这种联合疗法对黑色素瘤患者的五年生存率提高到52%,而单独使用抗PD-1或抗CTLA-4则分别为44%和26%。尽管如此,这些疗法在人体中的具体机制,尤其是联合疗法的免疫反应动态,还未得到充分阐明。 研究简介 本文由来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院、Immunai公司和纽约...

循环肿瘤DNA为基础的化疗和PD-1抑制剂分层策略在晚期非小细胞肺癌中的应用

循环肿瘤DNA为基础的化疗与PD-1抑制剂个性化分层策略在晚期非小细胞肺癌中的应用探索 研究背景及意义 非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因。在晚期非小细胞肺癌治疗中,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)与化疗组合已成为一线治疗标准,特别是对编程死亡配体-1(PD-L1)表达低于50%的患者。然而,并非所有患者都能从此联合疗法中获益,导致部分患者出现不必要的不良事件和医疗资源浪费,因此急需一种有效的分层策略,来识别那些能够从PD-1抑制剂联合化疗中获益的患者,以优化个性化治疗方案。 循环肿瘤DNA(Circulating Tumor DNA, ctDNA)在预测肿瘤特性方面显示出良好潜力,能够通过检测肿瘤突变负荷、肿瘤内异质性...

胶质母细胞瘤通过颅骨骨髓诱导树突状“杂交”中性粒细胞的招募和分化

胶质母细胞瘤通过颅骨骨髓诱导树突状“杂交”中性粒细胞的招募和分化

背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种侵袭性极强的中枢神经系统恶性肿瘤,预后极差,患者生存时间通常较短。尽管近年来肿瘤治疗技术和手段有了显著进展,但传统的放疗和化疗依然难以取得满意的疗效,其原因在于这些治疗手段主要针对肿瘤细胞本身,而未充分考虑肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)对肿瘤生长和侵袭性的支持作用。GBM细胞通过分泌细胞因子、趋化因子和生长因子吸引不同类型的免疫细胞,这些免疫细胞在肿瘤微环境中发挥作用,影响肿瘤的侵袭性和对治疗的耐药性。虽然多数研究关注肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-Associated Macrophages, TAMs)在GBM中的作用,但关于肿瘤相关中性粒细胞(Tumor-Associated Neutro...

新辅助放化疗联合或不联合PD-1抗体信迪利单抗治疗PMMR局部晚期直肠癌的随机临床试验

新辅助化放疗联合或不联合PD-1抗体信迪利单抗在pMMR局部晚期直肠癌中的作用:随机临床试验的结果 研究背景及意义 直肠癌(Rectal Cancer)的管理和器官保留一直以来具有相当大的挑战性,尤其在局部晚期直肠癌(Locally Advanced Rectal Cancer, LARC)病例中,由于解剖结构复杂、术后并发症发生率高、局部复发以及远处转移风险显著增加。传统上,LARC患者常接受基于氟嘧啶(Fluoropyrimidine)和奥沙利铂(Oxaliplatin)的新辅助化放疗(Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NACRT),以降低局部复发风险。近年来,采用总新辅助治疗(Total Neoadjuvant Therapy, TNT)这一新兴疗法旨在提高...

凝血因子X在前列腺癌中的抗雄激素治疗抗性作用

凝血因子X在前列腺癌抗雄激素治疗耐药中的作用研究 研究背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是全球男性中第二常见的癌症,也是导致癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的发生和进展高度依赖雄激素受体(Androgen Receptor, AR)信号通路,因此,近年来开发了多种AR信号抑制剂(ARSI)用于治疗前列腺癌。然而,尽管初期治疗有效,大多数患者最终会发展为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC),此阶段的肿瘤对传统免疫治疗手段反应不佳,被称为“免疫冷”肿瘤。CRPC的形成通常伴随免疫抑制性髓源性细胞(Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs)的积累及慢性炎症...

乳腺癌脑转移的肿瘤结构和微环境特征

乳腺癌脑转移的肿瘤结构和微环境特征

乳腺癌转移至脑部的特定肿瘤结构及微环境:研究综述 研究背景 脑转移是乳腺癌患者面临的严重并发症之一,这种转移会导致复杂的神经并发症和低生存率,治疗手段十分有限。在乳腺癌的多种亚型中,三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2阳性乳腺癌(HER2BC)是脑转移风险较高的亚型。现有研究表明,这些癌细胞在侵入脑部时面临诸多生物障碍,如代谢环境变化、免疫应答等,绝大多数癌细胞在进入脑部后因这些挑战而凋亡。尽管已有研究揭示了晚期脑转移的代谢适应性及分子中介机制,但对早期转移阶段的了解较少,尤其是癌细胞如何与脑组织微环境相互作用以成功建立新的病灶,这仍然是一个未被充分探索的领域。 研究的来源与作者 这项研究由Siting Gan等人带领的团队完成,研究成员来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心、霍华德休斯医学研究所等...

FUS/CircZEB1/miR-128-3p/LBH 反馈环路通过 TNF-α 介导的 NF-κB 信号通路促进 GSCs 的恶性表型

新型环状RNA circZEB1在胶质母细胞瘤干细胞恶性表型中的作用及其分子机制 研究背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是中枢神经系统中最具侵袭性和致命性的原发性肿瘤之一,患者的预后极差,即使接受了手术、放疗和化疗,平均生存期仍然少于15个月。这一恶性肿瘤的生长、侵袭、自我更新和复发等特性,均与胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells,GSCs)密切相关。GSCs因其在肿瘤增殖、侵袭、自我更新以及抵抗放化疗方面的重要作用,成为了GBM治疗研究的关键靶点。近年来,环状RNA(Circular RNAs,circRNAs)在不同癌症中的作用逐渐被揭示,它们通过作为微小RNA(miRNAs)的“海绵”来调控基因表达,并参与多种生理和病理过程。因此,发现与GSCs相关的新...

演变中的肿瘤的生命历史动力学:任务专业化、权衡及肿瘤异质性见解

癌细胞国际 (Cancer Cell International) - 综述报告 背景和研究动机 在过去几十年中,癌症的进化研究逐渐揭示出癌细胞的进化模式与物种进化具有诸多相似之处,这一观念的提出改变了我们对肿瘤演化和异质性的理解。癌症是由单一细胞突变和增殖引发的,在肿瘤微环境和体内选择压力下,癌细胞通过多种进化机制不断积累突变,形成异质性肿瘤群体。癌细胞的进化过程不仅受达尔文自然选择的影响,还涉及基因漂变、中性进化等非达尔文机制。肿瘤进化学的出现促使科学家们重新审视癌症进化中的“生命史动态”——即在演化过程中,癌细胞在增殖和转移能力上做出的资源分配与权衡(trade-offs)。这些权衡使癌细胞在肿瘤的生命周期中表现出不同的特征,也促使了肿瘤异质性的加深。 本文的作者Mahmoud Ahm...

基于三种TLS相关基因的口腔鳞状细胞癌预后模型的识别与验证

研究报告:基于TLS相关基因构建的口腔鳞状细胞癌预后模型的验证与分析 背景与研究动机 口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)是头颈部鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma,HNSCC)中最常见的亚型,具备高度的淋巴结转移倾向,尤其易于向颈部淋巴结扩散。根据2022年全球癌症观测报告(GCO),OSCC的新发病例数约为38万,其中因该疾病死亡的人数接近18.8万。GCO预计该病的发病率与死亡率到2040年仍将持续增长。目前,OSCC患者的预后主要通过评估肿瘤尺寸、淋巴结状况及远处转移情况来判断,即TNM分期系统。然而,即使处于相同TNM分期的患者,其预后差异显著,这反映出TNM分期在捕捉OSCC的免疫...