神経ペプチドPは非対称分裂を介して幹細胞の運命を調節し、創傷治癒と表皮の層形成を促進する

神経ペプチドSubstance Pが幹細胞分裂を制御し創傷治癒と表皮層化を促進する——Khalifaらによる最新研究の詳細解説 研究背景と科学的課題 皮膚損傷後の治癒は、臨床・基礎医学の両分野で長年注目されてきた重要な生理的過程である。高齢化、糖尿病や神経損傷など様々な疾患の発症により、創傷治癒はしばしば著しく影響を受け、患者の健康を深刻に脅かしている。近年、皮膚幹細胞(stem cell, SC)の分化機構や神経調節が創傷修復に果たす役割に注目が集まっている。しかし、臨床的観察で皮膚知覚神経の損傷が創傷治癒を著しく遅らせることが繰り返し確認されている一方で、神経調節因子、特に神経ペプチドがどのように皮膚幹細胞の挙動および表皮構造の再構築に具体的に作用するかに関しては、その機序は未だ明確にさ...

E3リガーゼTRIM63はMYH11のK27結合システインユビキチン化を触媒することで間葉系幹細胞の軟骨分化を促進する

E3ユビキチンリガーゼTRIM63が間葉系幹細胞の軟骨分化を促進する研究進展 —— 論文《E3 ligase TRIM63 promotes the chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells by catalyzing K27-linked cysteine ubiquitination of MYH11》の解読 一、学術的背景と研究動機 変形性関節症(Osteoarthritis,OA)は、世界で3億人以上に影響を与える慢性的な変性疾患であり、高齢化に伴い発症率が増加している。関節軟骨欠損(Articular Cartilage Defects, ACD)はOAによる疼痛や機能障害の直接的な原因であり、現在の臨床整形外科お...

急性移植片対宿主病の予防と治療における細胞療法

急性移植片対宿主病(acute graft-versus-host disease, aGVHD)の予防と治療における細胞治療の進展——「Cellular therapies for the prevention and treatment of acute graft-versus-host disease」権威的総説の解読に基づく報告 1. 学術的背景および研究動機 急性移植片対宿主病(aGVHD)は、同種造血幹細胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT)後の最も重篤な合併症の一つであり、とりわけハイリスク血液悪性腫瘍や一部の非悪性血液疾患の根治的治療において顕著に見られる。aGVHDの本質は、ドナー由来免疫細...

CXCR4の潜在的なO-結合型糖鎖修飾部位が造血幹/前駆細胞の細胞移動と骨髄ホーミングに果たす重要な役割

一、学術的背景および研究の発端 造血幹/前駆細胞(HSPCs, hematopoietic stem/progenitor cells)は、成人の血液システムの恒常性維持の基礎であり、人体は毎日数十億個の新しい血球の産生を必要とし、この過程は造血幹/前駆細胞が骨髄微小環境において自己複製と指向的分化を行うことなしには実現できません。骨髄移植(BMT, bone marrow transplantation)は、再生不良性貧血、血友病、多発性骨髄腫などの血液疾患の治療手段としてすでに広く応用されています。成功した骨髄移植のためには、HSPCsが効率的に「ホーミング」し、受容体骨髄内にしっかりと定着(engraftment)することが必要であり、これが新たな血液細胞系列の再構築につながります。 ...

ZIC1転写因子の過剰発現は区域性骨欠損において褐色脂肪および骨芽細胞分化を促進する

1.学術的背景と研究意義 ヒト骨組織はある程度の自己修復能力を有するが、深刻な外傷、腫瘍切除、感染または先天性奇形などによって生じた大容量の骨欠損に対しては、この修復能力が限界となる。いわゆる「臨界サイズ骨欠損(critical size bone defect)」とは、自然条件下では自発的に治癒しない骨欠損を指し、このような問題は臨床治療において厄介なだけでなく、社会および経済にも大きな負担をもたらす。現在主流の治療法である自家骨移植、骨延長術、同種骨材料の移植などは、手術回数が多く、回復期間が長く、移植材料の供給も制限されるといった問題がある。したがって、新たで安全かつ高効率な骨再生技術の開発が、組織工学および再生医療分野共通の目標となっている。 近年、間葉系幹/前駆細胞(mesench...

遺伝性骨髄不全症候群における炎症経路と骨髄微小環境

遺伝性骨髄不全症候群における炎症経路と骨髄微小環境:慢性炎症に焦点を当てた新たな知見 研究背景と学術的意義 遺伝性骨髄不全症候群(inherited bone marrow failure syndromes, IBMFS)は、血液幹細胞の機能障害により造血細胞産生の減少を特徴とする遺伝性疾患群であり、代表的にはファンコニ貧血(Fanconi anemia, FA)、Diamond-Blackfan貧血(Diamond-Blackfan anemia, DBA)、Shwachman-Diamond症候群(Shwachman-Diamond syndrome, SDS)が含まれる。本疾患群の臨床症状は多系統に及び、貧血、出血、免疫機能の低下、若年での悪性腫瘍発症リスクの高さが特徴である。 近年...