一、研究背景 慢性肺炎症（chronic lung inflammation）と線維症（pulmonary fibrosis）の発症メカニズムは未解明であり、特に肺共生細菌叢（commensal microbiota）と免疫システムの相互作用に関する知見が不足している。インターロイキン-10（IL-10）は主要な抗炎症性サイトカインとして腸管恒常性における役割が広く研究されているが、肺免疫調節における機能は未解明のままだ。本研究はIL-10シグナル欠損が肺間質マクロファージ（interstitial macrophages, IMs）を介して細菌叢異常（dysbiosis）駆動型炎症を引き起こすメカニズムに焦点を当て、Th17細胞や単球（monocytes）との協調作用を解明した。 二、論文...

一、研究背景 腸管Th17細胞は粘膜免疫恒常性の維持と病原体感染への抵抗において中心的な役割を果たす。従来の研究では、分節糸状菌（SFB）が腸管Th17細胞を誘導する主要な微生物と考えられてきたが、成人腸管におけるSFBの定着には議論がある： 1. 臨床的矛盾：ヒト腸管におけるSFB検出率は加齢とともに急激に低下（3歳未満児24%、成人0%）し、広範な集団における腸管Th17細胞の豊富化現象を説明しにくい 2. 機序の限界：既知のSFBは樹状細胞依存性経路または上皮細胞CDC42を介したエンドサイトーシスによって間接的にTh17細胞を誘導するが、微生物がT細胞内分子機構を直接制御できるかは不明であった 本研究は浙江大学医学部蔡志堅チームが主導し、米国インディアナ大学等と共同で2025年6月に...

学術的背景 新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）の継続的な変異により、ワクチンや抗体療法の有効性が絶えず脅かされている。従来の評価方法は既に出現した変異株に対してのみテスト可能で、将来発生する可能性のある免疫逃避変異を予測できない。この課題に対し、Noor Youssefらの研究チームはEVE-Vax（Evolutionary Variant Evaluation for Vaccines）計算プラットフォームを開発した。このプラットフォームは、複数の変異を組み込んだスパイクタンパク質（spike protein）を設計することで、ウイルスが将来たどる可能性のある抗原進化の経路を模倣し、ワクチンや療法の広範な有効性を事前に評価することを目的としている。 本研究の核心的な科学的課題は以下...

学術的背景 γδ T細胞は免疫システムにおいて特異なサブセットであり、そのT細胞受容体（TCR）はγ鎖とδ鎖で構成され、微生物や腫瘍細胞が産生するリン酸抗原（phosphoantigens, PAg）などの非ペプチド抗原を認識できる。特に、Vγ9Vδ2 T細胞はヒト循環系中で最も主要なγδ T細胞サブセットであり、感染防御や抗腫瘍免疫において重要な役割を担っている。しかし、PAgが細胞膜受容体を介してγδ T細胞を活性化する分子メカニズムは長らく不明であった。 Butyrophilin（BTN）ファミリー蛋白質（BTN3A1やBTN2A1など）はPAgのセンサーとして同定されたが、BTN受容体複合体の組み立て様式、PAg誘導による構造変化、およびγδ TCRとの相互作用メカニズムは未解明のま...

学術的背景 中枢神経系（CNS）のマクロファージには、小膠細胞（microglia）と境界関連マクロファージ（border-associated macrophages, BAMs）が含まれる。BAMsは髄膜、脈絡叢、血管周囲腔に分布し、特に血管周囲マクロファージ（perivascular macrophages, PVMs）は脳血管機能と密接に関連している。しかし、BAMsの維持メカニズムと脳血管機能への調節作用は未解明のままであった。 先行研究では、小膠細胞の発生はコロニー刺激因子1（CSF-1）に依存し、成体後の恒常性維持にはインターロイキン-34（IL-34）が必要とされる。しかし、IL-34が同様にBAMsの生存と機能を調節するかは不明であった。さらに、PVMsが血管平滑筋細胞や周...

学術的背景 適応免疫システムの中核的特徴の一つは、V(D)J組換えによって高度に多様化した抗原受容体を生成し、広範な病原体の脅威を認識できる能力である。従来の見解では、胚中心（Germinal Center, GC）内での体細胞高頻度変異（Somatic Hypermutation, SHM）は、一次抗体レパートリー（V(D)J組換えにより確立）に予め存在する抗原結合特異性を最適化するのみであり、SHMの役割は「親和性成熟」（affinity maturation）に限定されると考えられてきた。しかし、複数の研究で、一部のGC B細胞の抗体が免疫抗原に対して実測可能な親和性を示さないこと、またある種の腫瘍反応性抗体が結合能力を持たない前駆体から進化し得ることが報告されている。これらの現象は、...