一、研究背景と意義 世界的な高齢化が進行する現代、代謝異常関連脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis、略称MASH、またはNASH）およびその肝線維症などの慢性肝疾患の発症率は年々上昇傾向にあり、近年は基礎・臨床の肝疾患研究におけるホットスポットかつ難題となっている。MASHは代謝異常関連脂肪性肝疾患（MASLD、旧NAFLD）の進行型であり、肝脂質代謝の異常、炎症反応、肝細胞の老化および線維化を特徴とし、最終的には肝硬変や肝癌に至る。注目すべきは、肝臓の老化（aging of the liver）がMASHの発症・進展の重要なリスク因子であるのみならず、体内細胞老化（cellular senescence）やエピジェネテ...

従来の経路を回避し、「非正統的」前庭入力を掘り下げて高齢者の認知的ナビゲーション障害を補正する新たなブレークスルー ——『harnessing a noncanonical vestibular input in the head-direction network to rectify age-related navigational deficits』解説 1. 学術的背景：なぜ加齢関連のナビゲーション障害に注目するのか？ ナビゲーション能力（spatial navigation）は、動物や人間が空間環境で位置を把握し移動するための中核的な認知機能の一つである。世界的な高齢化が進む中、空間ナビゲーション障害は高齢者における認知機能低下の重要な表れとして注目を集めている。従来は、ナビゲーシ...

——「Pace of Aging」手法に基づく集団縦断分析 一、研究の背景および学術的意義 世界的な人口高齢化の進行に伴い、高齢者の健康状態を客観的に評価・改善することが、各国社会政策や公衆衛生分野の重要課題となっています。従来は「寿命（lifespan）」や「健康寿命（healthspan）」といった指標で人口の高齢化を評価してきましたが、これらには限界があり、特に「出生初期要因（例えば妊娠中のケアや幼少時の栄養状態）による健康格差」と、「成人・高齢期における継続的な加齢過程に伴う可変的な健康変化」とを有効に区別することができません。従来指標では中高年期の介入策の効果をタイムリーかつ高感度で反映することが難しく、また健康格差等の集団間現象の内在的メカニズム把握も困難です。 こうした課題に対...

一、学術的背景と研究の発端 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease、CKD）は、世界的な公衆衛生上の課題です。疫学データによると、CKDは世界人口の約10～12％に影響を及ぼしており、心血管疾患（Cardiovascular Disease、CVD）の重要な推進因子の一つです。CKD患者はしばしば「早期血管老化」（Early Vascular Aging, EVA）を示し、動脈壁の肥厚、平滑筋細胞の減少、および血管外膜の線維化などがみられ、これにより心筋梗塞や脳卒中など心脳血管イベントのリスクが著しく高まります。しかし、臨床的にはCKDと血管老化の高度な関連性が認められていますが、その分子的メカニズムや具体的なトリガーは長らく不明でした。従来の見解では、尿毒症環境下での酸化...

肝臓初期老化微小環境の再定義：Quasi-spatial単一細胞トランスクリプトームが線維化ニッチの形成と細胞異質性を解明 背景と研究動機 老化は生命過程において不可避な現象であり、その最も顕著な特徴の一つが臓器組織内の老化細胞（senescent cells）の蓄積です。これらの細胞はしばしば組織損傷によって誘導され、加齢とともに免疫監視機能の低下により、より除去されにくくなります。老化細胞の存在とそれが分泌する炎症関連分子（いわゆる老化関連分泌表現型：SASP）は、組織微小環境に複雑な影響を及ぼし、生理的修復に関与する一方で、慢性炎症を惹起し組織の恒常性を損なう場合があります。しかし現在の技術では、これらの細胞が組織内でどのように分布し、どのような表現型的多様性があり、また微小環境にどの...

背景紹介：年齢関連前立腺癌の異質性と精密医療の新たな機会 前立腺癌（Prostate Cancer, PCA）は、世界の男性において罹患率が2番目に高く、癌関連死亡率でも5番目に位置する悪性腫瘍です。世界的な人口高齢化とヘルススクリーニングの推進とともに、前立腺癌の発症年齢は多様化し、早発型（Early-onset prostate cancer, EOPC、通常は55歳以下の男性の発症）は近年顕著に増加しており、予後も悪い傾向にあります。そのため、異なる年齢発症の前立腺癌間の生物学的違い、特に腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）の構造と進展の探究は、年齢特異的な精密介入および個別化治療の実現に極めて重要な意義を持ちます。 臨床観察では、EOPCは遅発型（L...