小鼠热适应需要前脑BDNF神经元和突触后增强

学术背景 热适应(Heat Acclimation, HA)是哺乳动物在反复暴露于高温环境后产生的一种关键适应性反应,对于提高心血管功能、热舒适性和运动能力至关重要。然而,由于缺乏遗传易处理的模型,热适应的分子和神经机制尚未完全阐明。以往研究表明,脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF)在前脑区域(Preoptic Area, POA)中参与热防御反应,但其在热适应中的具体作用仍不清楚。因此,本研究旨在通过小鼠模型,探索BDNF神经元在热适应中的角色及其下游神经环路机制。 论文来源 本研究由Baoting Chen、Cuicui Gao等研究人员共同完成,他们分别来自ShanghaiTech University、Shanghai ...

第四代嵌合抗原受体T细胞疗法在难治性类风湿性关节炎中的耐受性和疗效

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种以对称性滑膜炎为特征的自身免疫性炎症性疾病,可导致患者逐渐丧失功能。尽管近年来针对细胞因子(如肿瘤坏死因子-α, TNFα)和B细胞(如CD20靶向抗体利妥昔单抗)的单克隆抗体疗法显著改善了RA的治疗效果,但仍有高达30%的患者对多种免疫调节药物无反应,这类患者被称为“难治性(Difficult-to-Treat, D2T)”RA。为了解决这一问题,研究者开发了一种新型的自体第四代CD19靶向嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)T细胞疗法,该疗法不仅能靶向清除CD19+ B细胞,还能分泌抗IL-6和抗TNFα的抗体,从而在局部抑制炎症反应。 论文来源 该研究由来自中国科学技术大学第...

阿特珠单抗Atezolizumab在不可切除局部晚期食管鳞状细胞癌患者中的疗效研究

背景介绍 食管癌是全球第七大常见癌症,也是癌症相关死亡的第六大原因,每年导致超过50万人死亡。食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是食管癌的主要类型之一,尤其在亚洲地区发病率较高。对于局部晚期且不可切除的ESCC患者,铂类为基础的根治性放化疗(Definitive Chemoradiotherapy, DCRT)是标准治疗方案。然而,尽管DCRT在治疗中起到了一定作用,完全缓解率(Complete Response Rate, CRR)仍然较低,仅为11%-25%,导致患者生存期较短。因此,寻找新的治疗策略以提高患者的完全缓解率和生存率成为当务之急。 近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor...

局部晚期非转移性透明细胞肾细胞癌的新辅助卡博替尼治疗:一项2期试验

学术背景介绍 肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)是全球范围内发病率快速上升的癌症之一,尤其在年轻患者和少数族裔中更为常见。在美国,2024年预计将有81,610例新诊断的肾细胞癌病例,其中约30%会发展为转移性肾细胞癌。对于局部晚期肾细胞癌,初始治疗通常是部分或根治性肾切除术。然而,尽管手术能够治愈许多患者,仍有约50%的患者在5年内复发。由于高复发率,近年来研究者们开始探索通过强化治疗来改善患者的预后。例如,术后辅助性抗PD-1治疗已被证明对总体生存率有微小但显著的改善。然而,关于新辅助治疗(即在手术前进行的治疗)是否能带来额外益处的探索仍在进行中。 新辅助治疗的初衷是通过缩小肿瘤体积,使原本无法手术的肿瘤变得可切除,或使部分患者能够接受保留肾单位的手术(即部分...

癌症患者围手术期循环DNA水平与中性粒细胞胞外陷阱形成的关联研究

学术背景 循环DNA(circulating DNA, cirdna)近年来在肿瘤诊断中引起了广泛关注,尤其是在癌症的液体活检(liquid biopsy)中展现出巨大的潜力。cirdna不仅可以用于检测肿瘤的基因突变,还可以在治疗监测、癌症复发监测以及癌症筛查中发挥重要作用。然而,关于cirdna在围手术期(perioperative period)的动态变化及其来源的研究仍然较少。手术作为一种常见的癌症治疗手段,其伴随的组织损伤、炎症反应以及免疫细胞的激活可能导致cirdna的释放增加。此外,中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps, nets)作为免疫系统的重要组成部分,可能在术后炎症反应中发挥作用,并与cirdna的释放密切相关。 本研究旨在探...

TP53特异性突变作为乳腺癌同源重组缺陷的潜在生物标志物:一项临床下一代测序研究

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,涉及多种基因突变和信号通路异常。同源重组缺陷(Homologous Recombination Deficiency, HRD)是乳腺癌中的一个重要分子特征,与患者对PARP抑制剂(PARPi)治疗的敏感性密切相关。HRD通常由BRCA1/2基因突变引起,但越来越多的研究表明,其他基因的突变也可能导致HRD。TP53基因是乳腺癌中最常见的突变基因之一,其在细胞周期调控、DNA修复和基因组稳定性中发挥关键作用。然而,TP53突变与HRD之间的关系尚未完全阐明。本研究旨在通过临床下一代测序(Next-Generation Sequencing, NGS)技术,探索TP53特异性突变在乳腺癌HRD中的潜在作用,并评估其作为PARPi治疗生物标...

晚期或转移性乳腺癌患者中细胞游离肿瘤DNA分析的突变频率、测试意图及临床影响

学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一,尤其是晚期或转移性乳腺癌,其治疗难度大,预后较差。随着精准医学的发展,分子标志物在乳腺癌治疗中的作用日益凸显。循环肿瘤DNA(ctDNA,circulating tumor DNA)作为一种非侵入性的生物标志物,能够通过血液样本检测肿瘤的基因突变,为个性化治疗提供了新的可能性。然而,ctDNA在临床实践中的应用仍面临诸多挑战,例如突变频率的分布、检测的动机及其对临床决策的影响等。 为了探索ctDNA在乳腺癌治疗中的潜力,德国PraegNANT注册研究(Prospective Academic Translational Research Network for the Optimization of Oncological Health Care...

EB病毒感染通过上调糖酵解驱动巨噬细胞焦亡加剧溃疡性结肠炎

学术背景 溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)是一种慢性炎症性肠病,表现为结肠黏膜的反复炎症和溃疡形成。目前,UC的治疗主要依赖于免疫抑制药物,如皮质类固醇、免疫调节剂和生物制剂。然而,这些药物的免疫抑制作用增加了患者感染机会性病原体的风险,其中包括爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr Virus, EBV)。已有研究表明,EBV感染与UC的临床症状、治疗反应、手术干预需求以及淋巴瘤风险增加有关。然而,现有研究主要集中在EBV与UC的流行病学和临床关联上,关于EBV如何加剧结肠炎的机制尚不明确。 巨噬细胞在UC的发病机制中扮演着重要角色,而焦亡(pyroptosis)是一种由炎症小体调控的程序性细胞死亡方式,与炎症反应的放大密切相关。糖酵解(glycolysi...

ICU中脓毒症患者每日风险预警的预测模型:风险指标的可视化与临床分析

脓毒症(Sepsis)是一种由感染引发的全身性炎症反应综合征,常导致多器官功能衰竭和高死亡率。尽管现代医学技术在脓毒症的治疗上取得了显著进展,但仍有部分患者因病情急剧恶化而死亡。因此,准确预测脓毒症患者的死亡风险对于临床医生制定及时、个性化的干预策略至关重要。然而,现有的临床评分系统(如APACHE-II和SOFA评分)虽然能够评估危重患者的整体病情,但并未专门针对脓毒症患者进行优化。此外,传统的机器学习模型在处理时间序列数据时,往往忽略了疾病进展的时序特征,导致预测性能有限。 为了应对这些挑战,本研究提出了一种基于Transformer架构的时间序列模型,旨在通过捕捉患者ICU住院期间的动态健康轨迹,实时识别高风险个体,并为个性化干预提供可操作的见解。该研究不仅提升了脓毒症患者死亡风险的预...

紫外线透射率与近视进展的关系:一项大规模回顾性队列研究

研究背景 近年来,全球近视(myopia)的发病率急剧上升,尤其是在东亚地区,近视已成为一个严重的公共卫生问题。研究表明,到2050年,全球近50%的人口可能患有近视。近视不仅会导致视力模糊,还与多种致盲性疾病如视网膜脱离、青光眼和白内障等密切相关。因此,预防近视的发生和进展成为眼科研究的重要课题。 紫外线(Ultraviolet, UV)在近视的进展中扮演着复杂的角色。一方面,一些研究提出,紫外线可能有助于预防近视的发生和进展;另一方面,紫外线也是导致白内障和翼状胬肉等眼部疾病的危险因素。因此,紫外线与近视之间的关系尚未完全明确。本研究旨在通过大规模回顾性队列研究,探讨紫外线接触镜透光率与近视进展之间的关系,以期为近视防控提供新的科学依据。 论文来源 本论文由Hiroyuki Okada、...